伊布替尼(IBRUTINIB)作用机理是什么？

　　依鲁替尼(Ibrutinib)是第一个上市的布鲁顿型酪氨酸激酶(BTK)抑制剂，由美国Pharmacyclics(艾伯维的子公司)和美国强生(Johnson & Johnson)共同研发。Ibrutinib最初获FDA批准的适应症为曾接受至少1次既往治疗的套细胞淋巴瘤(MCL)，后又获FDA先后批准多个适应症，包括套细胞淋巴瘤，小淋巴细胞淋巴瘤，慢性淋巴细胞白血病(CLL)，移植物抗宿主病，Waldenström的巨球蛋白血症，边缘区淋巴瘤。

　　另外依鲁替尼的其他适应症还处于临床研究，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、胰腺癌，急性淋巴细胞白血病、急性骨髓性白血病、B细胞淋巴瘤、CNS肿瘤、多发性骨髓瘤、胃肠癌、非小细胞肺癌、肾细胞癌等等。

　　作用机理

　　依鲁替尼是一个BTK的小-分子抑制剂。依鲁替尼与在BTK活性位点中的半胱氨酸残基形成共价键，导致BTK酶活性的抑制。BTK是B-细胞抗原受体(BCR)和细胞因子受体通路的信号分子。BTK的作用是通过B-细胞表面受体信号导致对B-细胞交易，趋化，和黏附所需通路的激活。非临床研究显示依鲁替尼抑制恶性B-细胞增殖和在体内生存以及在体外细胞迁移和底物黏附。

　　适应症

　　依鲁替尼是一个激酶抑制剂适用为患者的治疗：

　　(1)曾接受至少1次既往治疗套细胞淋巴瘤(MCL)患者;

　　(2)曾接受至少1次既往治疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL)。

　　这些适应证是根据总缓解率。尚未确定生存或疾病相关症状改善。