纳武利尤单抗为晚期黑色素瘤治疗提供新选择

　　美国莫非特癌症研究中心Jeffrey S Weber等的随机对照非盲Ⅲ期临床研究CheckMate 037比较了纳武利尤单抗与化疗治疗晚期黑色素瘤的疗效，结果发现，纳武利尤单抗组客观反应率更高，毒性作用更少。

　　纳武利尤单抗是人源化抗PD-1单克隆IgG4型单抗，可在伊匹单抗和BRAF抑制剂治疗后进展的黑色素瘤患者中产生持久反应。该研究纳入14个国家90个中心18岁以上的、不可切除或转移性黑色素瘤患者。入组条件为：使用伊匹单抗后出现进展，或伊匹单抗联合BRAF抑制剂(BRAF V600突变阳性者)治疗后出现进展。研究者通过交互式语音应答系统按2:1的比例将患者分配到Nivolumab组(3 mg/kg，2周一次)和化疗组(达卡巴嗪1000 mg/m2，3周一次或紫杉醇175 mg/m2联合卡铂，血药浓度-时间曲线下面积6，3周一次)。

　　研究者实行随机化分层的指标是：BRAF突变状态、PD-L1的肿瘤表达以及前期对伊匹单抗的最佳总体反应。研究者采用区组法(区组大小为6)进行随机化分组。主要研究终点是客观有效率和总生存期。该研究为非盲试验，但评价人员不知道患者所接受的治疗分组情况。在纳武利尤单抗组已治疗且无异常情况并随访24周以上的120例患者中，研究者评估了的符合方案集中的客观反应。

　　2012年12月21日～2014年1月10日，研究者共筛选了631例患者，并随机分配272例患者接受Nivolumab治疗，133例患者接受化疗。Nivolumab组前120例中的38例与化疗组前47例中的5例被证实有客观反应。在相关3～4级不良事件方面，Nivolumab组出现脂肪酶增加(3/268)，谷丙转氨酶增加，贫血和疲劳(2 /268);化疗组出现了中性粒细胞减少(14/102)，血小板减少(6/102)和贫血(5/102)。3～4级药物相关的严重不良事件在Nivolumab治疗的患者中出现12例(5%)，在化疗组出现9例(9%);而治疗相关死亡在两组都未发生。

　　与化疗组相比，纳武利尤单抗在使用伊匹单抗后进展或使用伊匹单抗联合BRAF抑制剂后进展的晚期黑色素瘤患者中效益更高并且毒副作用更少。因此，纳武利尤单抗是一个拥有持续客观反应且颇具临床意义的新治疗选择，具有很高的市场需求。