阿培利司治疗PIK3CA +乳腺癌的疗效数据

　　单药alpelisib的阳性结果于2018年2月在线发表在《临床肿瘤学杂志》上。在Ia期研究中，alpelisib在晚期实体瘤患者中的疾病控制率(DCR)为58.2%。alpelisib的稳定疾病发生率为52.2%，其中13例(9.7%)患者保持稳定状态超过24周。研究人员报告了PIK3CA突变，ER阳性/ HER2阴性乳腺癌和其他PIK3CA改变的晚期实体瘤患者的“令人鼓舞的抗肿瘤活性迹象”。

　　从2010年10月至2014年3月，在11个地点参与了Ia期，多中心，开放标签，剂量递增研究的成年患者(n = 134)。剂量递增阶段包括76例患者，而PIK3CA包括51例患者。改变的晚期实体瘤包括在剂量扩大阶段。

　　符合资格的患者的ECOG评分≤2，具有组织学确认的，不可切除的晚期实体瘤，并且在筛查后3个月内在其最后一线治疗中符合RECIST v1.0的疾病进展，或尚无标准抗癌治疗方法。根据RECIST v1.0，患者至少有1个可测量或不可测量的病变，空腹血糖<140 mg / dL(7.8 mmol / L)。

　　糖尿病患者;有妊娠糖尿病史，或有记录的类固醇诱导的糖尿病史;排除了无法从先前的PI3K，AKT或mTOR抑制剂中获益的情况。

　　7例PIK3CAβ野生型肿瘤包括5例ER阳性/ HER2阴性乳腺癌，1例处于剂量递增阶段和4例处于剂量扩大阶段。最常见的原发癌部位是乳腺癌(n = 36; 26.9%)，结直肠癌(n = 35; 26.1%)和头颈部(n = 19; 14.2%)。

　　最初诊断时，有86例(64.1%)患者患有III期或IV期癌症，所有患者均已接受过抗肿瘤治疗。

　　在28天的周期内，患者每天连续服用30至450毫克口服alpelisib或每天两次接受120至200毫克口服alpelisib，直到疾病进展，不可接受的毒性，撤回同意或研究者决定为止。在确定每日一次的MTD /推荐的II期剂量后，应打开扩展臂以进一步表征安全性并评估该剂量下的初步疗效。

　　总体而言，每天有30到450毫克剂量的108例患者接受apelisib，其中每天有400毫克的65患者。26位患者每天两次接受alpelisib，剂量为120至200 mg，其中15位患者每天两次接受150 mg。截至2015年2月5日，有130名(97.0%)患者因疾病进展而停止治疗，其中大多数(78.4%)已终止治疗。

　　确定alpelisib单药治疗的MTD每天一次400 mg，每天两次150 mg。在剂量递增阶段，68位可评估患者中有9位经历了剂量限制性毒性(DLT)。9位患者中有4位每天以最高剂量450 mg服药，经历了3级恶心或3级高血糖的DLT。每日一次≤400mg治疗的患者均未经历DLT。每天两次两次200毫克，有5名患者中有4名出现剂量限制性高血糖症。