布加替尼(brigatinib)对突变靶点有更广泛的活性

　　赛可瑞(xalkori)对ALK，MET和ROS1具有活性。它是美国食品和药品管理局(FDA)根据PROFILE 1014研究结果，批准医治ALK阳性非小细胞的靶向药物。然而，赛可瑞(xalkori)的中枢神经系统渗透率低是一个重大的医治弱点，尤其是对于具有基线脑转移扩散的患病者。布加替尼(brigatinib)是一种高效的ALKTKI，对ROS1和T790M阳性疾病具有活性。与艾乐替尼(alectinib)相比，它对克唑替尼(crizotinib)耐受药物的突变具有更广泛的活性。

　　最初，布加替尼(brigatinib)被批准用于克唑替尼(crizotinib)耐受药物后医治。对PROFILE 1005和PROFILE 1007试验中的赛可瑞(xalkori)进行的回顾性分析显示，未经医治的脑转移扩散患病者的颅内反应率为18%，而经过医治的脑转移扩散患病者的颅内反应率为33%。未经医治和经医治的BM患病者的颅内PFS中位数区别为5.9个月和6个月。对于先前未接受过医治和接受过医治的BMs的患病者，脑转移扩散是约70%的患病者常见的进展部位。

　　随后，一项III期临床实验证明了初治患病者中布加替尼(brigatinib)优于克唑替尼(crizotinib)的优势。在耐克唑替尼(crizotinib)的情况下，对I / II期和II期试验进行的探索性分析显示，I / II期研究的颅内RR为53%，而I / II期研究为67%。该臂的剂量为180 毫克 /天，在ALTA研究中以90 毫克的剂量每日进行7天导入(臂B)。颅内PFS的中位数为14.6至18.4个月。

　　在未经医治的情况下，对于可测疾病的患病者，ALTA-1L试验显示，布加替尼(brigatinib)组的颅内RR为78%，而克唑替尼(crizotinib)的为29%。与克唑替尼(crizotinib)相比，布加替尼(brigatinib)与较低的颅内疾病进展率相关(19%v区别为9%)。总之，对于在克唑替尼(crizotinib)医治过程中出现病症性BM的患病者，我们建议对有病症的CNS疾病进行局部医治，然后再使用布加替尼(brigatinib)。对于使用克唑替尼(crizotinib)和无病症BM的疾病进展的患病者，我们建议使用布加替尼(brigatinib)。