阿帕替尼联合依托泊苷口服可治疗复发卵巢癌

　　该研究由我国中山大学附属肿瘤医院黄欣教授和蓝春燕教授领衔，于近日发表在LancetOncology(柳叶刀·肿瘤，影响因子36.418)上。研究显示：阿帕替尼联合依托泊苷口服治疗铂耐药或铂类抵抗的复发卵巢癌，可显著改善患者客观缓解率(ORR)!

　　阿帕替尼是中国自主研发的新一代口服小分子抗血管生成靶向药物，以往研究显示，抗血管生成药物联合化疗可改善铂耐药复发卵巢癌患者的预后。而阿帕替尼与细胞毒药物联用可发挥协同作用，不会产生毒性叠加。在这样的背景条件下，这项评价阿帕替尼与口服依托泊苷联合治疗铂耐药卵巢癌有效性和安全性的单臂、开放标签II期临床研究诞生了。

　　自2016年8月10日至2017年11月9日，研究共入组35例患者。所有入组人员均为18至70岁的组织病理学证实的上皮性卵巢癌患者，铂耐药复发，既往至少接受过一线含铂方案化疗，东部肿瘤协作组织(ECOG)体力状况评分为0~2分，具有可测量病灶。治疗方案为：阿帕替尼500mg，QD，在此基础上联合口服依托泊苷50mg，d1-d14，每21天重复。口服依托泊苷最多给药6个周期，此后阿帕替尼单药维持治疗，直至疾病进展或毒性不可耐受。主要研究终点为ORR，次要研究终点包括无进展生存期(PFS)、疾病控制率(DCR)、缓解持续时间(DOR)及安全性。

　　截至2017年12月31日，中位随访4.5个月后，57%的患者(20名)终止治疗，43%的患者(15名)仍在治疗中。94%的患者观察到肿瘤退缩，经历过至少一次基线后疗效评估的31名患者的目标病灶大小的百分比变化，在31名经历过至少一次基线后疗效评估的患者中，29名患者(94%)观察到了肿瘤退缩。其中肿瘤退缩超过30%的即为部分缓解(PR)，数一下也知道啦，一共有19人。客观缓解率达到54%，持续缓解7.4个月，意向治疗人群和完成方案分配人群的治疗缓解率分析，在意向治疗(ITT)人群分析中，复发卵巢癌ORR达到了54%(35人中19人缓解);而在完成方案分配(PP)人群分析中，ORR则更高，达到61%。

　　此外，在这19个客观缓解的患者中，中位DOR达到7.4个月。在DCR上，ITT人群DCR达到86%，PP人群达到97%。PFS显著延长，达到8.1个月，经历过至少一次基线后疗效评估的31名患者的PFS分析，在患者PFS分析中，中位PFS达到8.1个月，而既往单药化疗PFS仅为3.4个月。一比之后，阿帕替尼联合依托泊苷简直睥睨群雄，完胜!

　　治疗相关的不良反应事件分析，治疗效果令人连连称赞，安全性如何呢? 在整个研究中，最常见的3或4级不良事件有中性粒细胞减少(41%)、疲劳(32%)、贫血(29%)及黏膜炎(24%)。未观察到与治疗相关的死亡事件。且由于不良反应易处理，所有患者均能在门诊接受治疗。但这只是一个小样本的II期临床试验，结果令人鼓舞振奋，期待更大数据的临床试验来证实。