阿培利司加来曲唑治疗晚期乳腺癌的数据

　　CDK4 / 6抑制剂和内分泌疗法的结合是HR阳性，HER2阴性的晚期乳腺癌患者的当前标准一线疗法。但是，当发生对内分泌治疗的抗药性时，患者会经历疾病进展。在多达40%的患者中，内分泌治疗耐药性是PIK3CA获得性突变的结果。

　　2019年5月，FDA批准PI3K抑制剂alpelisib与氟维司群联合用于绝经后妇女和男性的治疗，并在其进展或进展后患有HR阳性，HER2阴性，PIK3CA突变，晚期或转移性乳腺癌基于内分泌的治疗方案。

　　多中心，开放标签，三队列非对照BYLieve研究是评估alpelisib和内分泌治疗的患者联合PIK3CA -mutant，HR阳性，HER2阴性晚期乳腺癌谁上或用CDK4既往治疗后进展/ 6种抑制剂加内分泌治疗，全身化疗或单独使用内分泌治疗。

　　在队列A(n = 112)，B(n = 112)和C(n = 112)中，患者每天将接受300 mg口服alpelisib加上500 mg氟司韦特，alpelisib加上2.5 mg来曲唑或alpelisib加上500 mg氟司韦特毫克。

　　在A组和B组中，患者必须接受CDK4 / 6抑制剂作为最后治疗。在队列C中，患者必须在AI上或之后进展，并在入组前接受化疗或内分泌治疗，作为他们的最后一项先前治疗。

　　研究的主要终点是按照RECIST v1.1标准在每个队列中通过局部研究者评估，在6个月内有中心确认的PIK3CA肿瘤突变存活且无疾病进展的患者百分比。如果95%CI的下限大于30%，则达到主要终点并具有临床意义。

　　队列A的先前发现表明，在接受CDK4 / 6抑制剂和AI作为最后治疗的患者中，alpelisib和fulvestrant的组合导致中位PFS为7.3个月(n = 72; 95%CI，5.6) -8.3)，达到研究的主要终点。在平均11.7个月的随访中，根据当地研究人员的评估，在6个月时50.4%的患者还没有疾病进展(n = 61; 95%CI，41.2%-59.6%)。

　　在队列B中，大多数患者在转移环境中接受过1线既往治疗(57.9%)，具有继发性内分泌抵抗(57.9%)，并且在先前AI上进展(81.7%)。

　　在数据截止时，队列B中92.9%的患者因进行性疾病(64.3%; n = 81)，不良事件(11.1%; n = 14)，医师决定(9.5)而停止治疗(n = 117)。 %; n = 12)，死亡(1.6%; n = 2)，患者或监护人的决定(4.8%; n = 6)，治疗方案偏差(0.8%; n = 1)和随访失败(0.8%; n = 1)。

　　队列B的其他发现表明，包括所有部分应答在内的总应答率是15.7%(n = 18; 95%CI，9.5%-23.6%)。临床受益率为32.2%(n = 37; 95%CI，23.8%-41.5%)。

　　与队列A相比，队列B也显示出相似的肿瘤缩小。具体而言，队列B的最佳百分比变化与基线相比减少66.3%，队列A的70.1%。与基线A相比，百分比变化增加或为零。基线分别为24.4%和26.4%。

　　关于治疗暴露和剂量调整，阿尔佩利昔和来曲唑的中位暴露时间分别为4.0个月和4.2个月(n = 126)。alpelisib的中位相对剂量强度(RDI)为87.6%。此外，对于48.4%的患者，RDI大于90%，对于25.4%的患者，RDI大于75%至90%。