伊布替尼加Venetoclax在CLL患者中实现了MRD无法检测的数据

　　在慢性淋巴细胞性白血病(CLL)患者队列中，使用venetoclax(Venclexta)和ibrutinib(Imbruvica)的一线组合观察到外周血中检出的最小残留病(uMRD)率为75%，骨髓中检出率为72%)根据2019年美国血液学会(ASH)年度会议提供的数据在II期CAPTIVATE试验中进行了评估。

　　在接受12个疗程的依鲁替尼/ venetoclax治疗的11名患者中，完全缓解率达到36%，部分缓解(PR)率达到36%。结节性部分缓解(NPR)的发生率也为9%。此外，患有PR或NPR的患者中60%为MRD阴性。

　　依鲁替尼导入治疗后进行了3个周期的联合方案治疗。研究人员发现，导入疗法可将研究对象的肿瘤溶解综合征(TLS)住院风险降低76%，从而使他们可以继续接受研究治疗长达15个月。在ASH上展示数据的医学博士Constantine S. Tam解释了CAPTIVATE试验结果的含义。

　　这些数据意味着我们现在可以采用无化学疗法的口服方案，可以可靠地实现MRD清除，并有可能使这些患者的治疗时间限制为15个月。然后这些患者可以停止治疗。

　　CAPTIVATE试验的基本原理是，依鲁替尼和Venetoclax在CLL中均具有很高的活性，并且两种药物可以组合使用而不会产生毒性重叠。现在正在推动使用新型药物进行靶向免疫治疗。我们尝试将ibrutinib和venetoclax结合使用，以查看是否可以开发出持续时间有限且可以限制MRD阴性的治疗方案。

　　CAPTIVATE研究中的患者接受了ibrutinib的3个月治疗，以降低肿瘤溶解综合征的风险。然后，他们接受12个月的依鲁替尼加威尼托克治疗，之后进行MRD测试。

　　CAPTIVATE的主要结果是，新疗法治疗15个月后，有75%的患者血液MRD阴性，而在骨髓中72%的患者阴性。这些数据意味着我们现在可以采用无化学疗法的口服方案，可以可靠地实现MRD清除，并且可能允许这些患者接受有限的15个月治疗。然后这些患者可以休息一下治疗。

　　总体来说，这种组合耐受性良好。5%的患者由于不良事件(AE)而不得不停止联合治疗，总体而言，开始治疗旅程的90%的患者成功完成了15个月的治疗。毒性的主要信号是胃肠道。当您在依鲁替尼中添加venetoclax时，我们的经验是腹泻，恶心和呕吐的发生率增加。所有这些均为1至2级，并且对患者没有治疗限制。另外，由于治疗暴露仅为12个月，因此大多数患者可以忍受这些轻度AE，以改善治疗效果。中性粒细胞减少症的发生率也增加了。大约三分之一的患者患有严重的中性粒细胞减少症，但不到2%的患者出现了发热性中性粒细胞减少症。