卢卡帕尼可使BRCA突变的复发卵巢癌患者无进展生存率提高77％？

　　美国FDA批准PARP抑制剂，卢卡帕尼(Rucaparib)上市，用于晚期铂敏感的卵巢癌的维持治疗、以及晚期乳腺癌的三线治疗，且不依赖于患者的BRCA突变，不需要进行诊断性检测，目前全球共有3个PARP抑制剂获批上市，除了卢卡帕尼(Rucaparib)之外，还有阿斯利康的Lynparza(奥拉帕尼)、Tesaro公司的Zejula(尼拉帕尼)。

　　Rucaparib是一种多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂，可以阻断参与修复受损DNA的酶。PARP和BRCA一样，是细胞内负责修复DNA突变的主要“工具”，二者共同守护细胞的健康，所以当PARP的功能被Rucaparib抑制后，本身就携带受损BRCA基因的癌细胞内部的DNA就不太可能得到修复，从而导致癌细胞死亡，达到减缓甚至阻止肿瘤生长的目的，美国FDA批准卢卡帕尼上市，主要是基于一个设计严谨、大样本量的三期临床试验。

　　ARIEL3试验的最新结果，rucaparib维持治疗可使BRCA突变的复发卵巢癌患者无进展生存(PFS)率提高77%，大多数卵巢癌患者在发现时已有转移，80%患者在一线治疗后出现复发。患者对再次化疗敏感，尤其是含铂方案，但癌症仍会再次复发并最终导致死亡。

　　研究纳入564例在二线或三线治疗中对铂类化疗敏感的卵巢恶性肿瘤患者，患者按2：1随机分入rucaparib维持治疗或安慰剂组。主要终点是PFS,若发现获益，继续进行以下亚组分析：BRCA突变;BRCA突变或具有高LOH的BRCA野生型(统称为同源重组缺陷，HRD);意向性分析(整个研究人群)。

　　结果显示，卢卡帕尼显著改善了三组患者的无进展生存期(PFS)。上述3组患者的PFS期分别从5.4个月增至16.6个月、13.6个月和10.8个月，风险比(HR)分别为0.23、0.32和0.36.