卡波替尼+纳武单抗的组合为治疗肾癌患者的临床意义

　　来自关键的CheckMate-9ER试验的结果清楚地表明，卡波替尼+尼古鲁单抗的组合为先前未接受治疗的肾癌患者的无进展生存期和总体生存期的关键疗效指标提供了临床上有意义的收益。

　　Nivolumab(Opdivo)和Cabozantinib(Cabometyx)的免疫疗法和酪氨酸激酶抑制剂组合可改善无进展生存期(PFS)和总体生存期(OS)，并且对先前未经治疗的晚期或转移性患者对sunitinib的总体缓解率(ORR)更高。肾细胞癌(RCC)达到了III期CheckMate-9ER试验的主要终点和次要终点。

　　Nivolumab加上卡博替尼也显示出与两种药物单独的已知特性一致的安全性。

　　关键的CheckMate -9ER试验的结果清楚地表明，卡波替尼+尼古鲁单抗的组合为先前未接受治疗的肾癌患者的无进展生存期和总体生存期的关键疗效指标提供了临床上有意义的收益，对数据的初步评估表明，将40mg卡博替尼+尼古鲁单抗联合使用显示出良好的安全性。如果获得批准，这种组合可能成为转移性肾细胞癌患者重要的一线治疗新选择。

　　CheckMate-9ER是一项正在进行的随机，开放标签研究，其中将患者1：1随机分配。研究的主要终点是PFS，次要终点包括OS，ORR，不良事件(AE)的发生率和严重AE的发生率。

　　患者经组织学确认为透明细胞RCC和晚期或转移性疾病才有资格参加研究。该研究不包括先前曾接受过RCC全身性治疗，活动性中枢神经系统脑转移，已知或疑似自身免疫性疾病，需要用皮质类固醇或免疫抑制剂进行全身性治疗的疾病以及在30天内接受了活疫苗/减毒疫苗的患者第一次治疗。

　　卡博替尼在2017年被FDA批准用于治疗以前未经治疗的晚期RCC患者。该批准基于CABOSUN II期试验(NCT01835158)的积极结果。

　　根据2019年国际肾脏癌研讨会上发表的结果，卡波替尼证明MET阳性患者的PFS和ORR有所改善 。总共有61 例MET阳性患者，卡博替尼的PFS为13.8个月，舒尼替尼的PFS为3.0个月。在69例 MET阴性患者中，卡博替尼的PFS为6.9个月，舒尼替尼为6.1个月。与MET阴性患者相比，MET阳性患者亚组的 ORR更高 。此外，卡波替尼显示出比舒尼替尼更高的ORR(34%比10%)。

　　Nivolumab在RCC中有多个FDA适应症。第一个值得注意的适应症是FDA批准nivolumab被批准用于转移性RCC患者的单药治疗。另一个值得注意的迹象是，nivolumab + ipilimumab最近 在一线RCC中得到了批准，这是基于III期CheckMate-214试验(NCT02231749)的阳性结果。与舒尼替尼相比，该组合将mRCC患者的死亡风险降低了32%。中度和低度风险RCC患者的风险降低了37%，约占意向治疗人群的75%。