难治性EGFR-T790M阳性非小细胞肺癌和中枢神经系统转移患者奥西替尼反应

　　 抽象

　　目的：动态生物标志物监测可能为奥西替尼治疗EGFR -T790M阳性非小细胞肺癌(NSCLC)和中枢神经系统(CNS)转移的途径提供信息。这项研究旨在确定奥西替尼对现实世界中EGFR -T790M NSCLC和CNS转移患者的疗效和安全性，并探讨治疗反应的潜在循环生物标志物。

　　患者和方法： APOLLO(ClinicalTrials.gov注册：NCT02972333)是一项前瞻性单臂开放标签试验，于2017年1月至2019年4月进行。符合条件的患者已确认EGFR -T790M阳性NSCLC，且先前接受过EGFR治疗-酪氨酸激酶抑制剂和中枢神经系统转移。所有入组患者每天口服一次口服奥西替尼80 mg，直至疾病进展或无法忍受的毒性。主要结局为总体无进展生存期(PFSo)，次要结局包括客观缓解率(ORR)和不良事件(AE)。探索性生物标志物分析涉及血浆和脑脊液(CSF)样品的收集，用于下一代测序和药物渗透性分析。

　　结果： 2017年1月至2017年9月，招募了38例患者。在中位随访8.2个月(0.07-15.6)后，38名患者中有23名(60.5%)患有疾病进展或死亡。PFSo中位数为8.4个月[95%置信区间(CI)，5.8-10.9]。总体ORR为39.4%。38名患者中有12名(31.6%)的3-4级AE≥1。奥西替尼CSF渗透率中位数为31.7%。与具有可检测突变的患者相比，在第6周血浆EGFR突变未检测到的患者的PFSo有所改善(未达到vs. 4.5个月; 95%CI，0.0–1.1;P <0.05)。

　　结论：奥西替尼对具有CNS转移的EGFR -T790M阳性NSCLC具有有效的活性。动态监测血浆EGFR足以预测临床反应，从而减轻了重复进行CSF活检的需要。