Lefty A 通过调节 IL-8 参与肾细胞癌细胞的舒尼替尼抗性。

　　肾细胞癌 (RCC) 是泌尿肿瘤学中第三常见的恶性肿瘤。舒尼替尼已被用作一线 RCC 治疗的标准治疗方法。了解 RCC 细胞中舒尼替尼耐药的机制对于临床治疗和药物开发很重要。

　　我们通过用增加浓度的舒尼替尼处理细胞来建立舒尼替尼抗性 RCC 细胞，并将抗性细胞命名为 RCC/SR。Lefty A，一种重要的胚胎形态发生素，在 RCC/SR 细胞中增加。通过 siRNA 靶向抑制 Lefty 恢复了肾耐药细胞对舒尼替尼治疗的敏感性。这是由于 si-Lefty 可以降低 RCC/SR 细胞中白细胞介素 8 (IL-8) 的表达。IL-8 的敲低消除了 RCC 细胞的 Lefty 调节的舒尼替尼敏感性。

　　从机制上讲，Lefty 可以通过激活 p65(IL-8 的一种主要转录因子)来调节 IL-8 转录。

　　总的来说，我们的研究表明 Lefty A 可以通过 NF-κB/IL-8 信号调节 RCC 细胞对舒尼替尼的敏感性。这表明靶向抑制 Lefty 可能是克服 RCC 对舒尼替尼耐药的有效方法。