瑞格菲尼/拜万戈(REGORAFENIB)能否治疗难治性晚期胃食管癌患者？

　　食管癌是常见的消化道肿瘤，全世界每年约有30万人死于食管癌。其发病率和死亡率各国差异很大。我国是世界上食管癌高发地区之一，每年平均死亡约14万人。男多于女，发病年龄多在40岁以上。2017年11月国家癌症中心发布的数据显示，我国食管癌死亡率在男性中位居第四位，女性第八位。食管癌典型的症状为进行性吞咽困难，先是难咽干的食物，继而是半流质食物，最后水和唾液也不能咽下。

　　瑞格菲尼(REG)是一种口服多激酶抑制剂，需要在一线和二线化疗失败的难治性晚期胃食管癌患者中评估其疗效，因为这些患者在化疗失败后几乎无可选治疗方案。

　　该项研究是一国际化(澳大利亚、新西兰(ANZ)、韩国、加拿大(NCIC CTG))II期随机对照试验，患者以2：1随机入组到160mg REG组和安慰剂(PBO)组，给药方案d1-21，每28天重复，直至疾病进展(PD)或不良反应无法耐受。主要终点：无进展生存期(PFS)。最终分析中纳入的数据截至2014年12月31日。

　　入组研究的患者有152例(2012年11月至2014年2月)，其中可评估的患者147例(REG组：97例和PBO组：50例)。男：女(118：29);原发部位：胃食管交界(56)，胃(85);既往化疗：一线(62)，二线(85);ECOG PS评分：0(62)，1(85)。

中位治疗周数：8(REG)vs 4(PBO)。中位REG剂量强度：150mg(130mg韩国和160mg ANZ/Can)。PBO组中有27例患者在疾病进展后接受了REG治疗。中位PFS,REG组11.1周(95%CI:7.7-13.3)，而PBO组3.9周(3.7-4.0)，HR是0.40，P<0.0001.中位OS,REG组25周(95%CI:18.9-29.6)vs PBO组19.4周(95%CI:14.9-22.7)，HR是0.74，P=0.11.

　　预先指定分析发现韩国REG的疗效明显优于ANZ/Can(HR 0.12 vs 0.61，P=0.0009)，但与年龄、NLR、原发部位、化疗阶段、存在腹膜转移、转移病灶数量、VEGF-A等因素一致。本项研究中，REG耐受性良好，且毒副反应在预期的范围内。

　　因此，研究人员认为对大部分患者，REG能够有效地延长的PFS,但在OS上无显著优势。瑞格菲尼的疗效具有地区差异，但REG在所有地区及亚组中均是有效的。进一步研究结果有待于III期试验。