阿卡替尼在依鲁替尼不耐受的复发/难治性慢性淋巴细胞白血病患者中的 2 期研究

　　通过靶向布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制 B 细胞受体信号传导可有效治疗慢性淋巴细胞白血病 (CLL)。某些患者可能无法耐受 BTK 抑制剂依鲁替尼。

　　阿卡替尼是一种选择性更强的 BTK 抑制剂，对依鲁替尼不耐受的患者可能会更好地耐受。在依鲁替尼不耐受且疾病持续活动的复发/难治性 CLL 患者中进行了一项阿卡替尼的 2 期研究。不耐受被定义为由于持续的 3/4 级不良事件 (AEs) 或持续/复发的 2 级 AEs 而停用依鲁替尼，尽管剂量调整/中断。患者每天两次口服阿卡替尼100 mg，直至疾病进展或不耐受。

　　60 名患者接受了治疗。对阿卡替尼的总体反应率为 73%，三名患者 (5%) 达到完全缓解。中位随访 35 个月，未达到中位无进展生存期和总生存期;24 个月的估计分别为 72% 和 81%。阿卡布替尼最常见的 AE 是腹泻 (53%)、头痛 (42%)、挫伤 (40%)、头晕 (33%)、上呼吸道感染 (33%) 和咳嗽 (30%)。

　　阿卡替尼停药的最常见原因是疾病进展 (23%) 和 AEs (17%)。大多数具有基线样本的患者 (49/52;94%) 和所有具有治疗中样本的患者 (3/3;100%) 均未检测到 BTK 和/或 PLCG2 突变。

　　阿卡替尼对大多数依鲁替尼不耐受的复发/难治性 CLL 患者有效且可耐受。