FDA 不良事件报告系统中的细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 抑制剂的血栓栓塞事件

　　我们使用食品和药物管理局的不良事件报告系统分析了识别 (AESIs) 和细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK)4/6 抑制剂的血栓栓塞事件。

　　方法：通过将不成比例方法 [报告比值比 (ROR) 和 95% 置信区间 (CI)] 与个案评估相结合，根据谱系 [静脉和动脉血栓栓塞 (VTE; ATE)] 和临床特征对血栓栓塞事件进行表征。

　　结果：总共保留了 1722 例血栓栓塞事件。在探索性分析中，CDK4/6 抑制剂的 VTE 报告增加(n= 659;ROR = 1.51;95% CI = 1.39-1.63)，在综合分析中一致不成比例(例如，玻玛西林的深静脉血栓形成：17;1.98 ;1.22-3.19)。发现瑞博西利的 ATE 报告高于预期，包括心肌梗塞(41;1.82;1.33-2.48)，起效迅速(中位潜伏期 1 与其他 CDK4/6 抑制剂的 6 个月)。在 83.2% 的病例中，因果关系很可能或很可能，除了心血管合并症 (26%) 之外，先前存在的药物和患者相关风险因素的比例可以忽略不计。

　　结论：虽然不能确切地推断因果关系，但肿瘤学家应使用 CDK4/6 抑制剂主动监测 VTE 的发生。通过基于人群的大型比较研究，瑞博西利意外增加的 ATE 报告值得紧急澄清。我们支持对 AESIs 的上市后特征进行药物警戒，从而促进肿瘤学中的实时安全处方。