玻玛西林（Abemaciclib ）单药或联合他莫昔芬治疗转移性乳腺癌

　　玻玛西林是一种选择性细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6 抑制剂，连续给药用于激素受体阳性 (HR+)、人表皮生长因子受体 2 阴性 (HER2-) 晚期乳腺癌。Abemaciclib 与剂量依赖性早发性腹泻有关。nextMONARCH 评估了玻玛西林单药治疗(有或没有预防性洛哌丁胺)和联合他莫昔芬治疗化疗后内分泌难治性转移性乳腺癌(MBC)的疗效。

　　nextMONARCH 是一项开放标签、对照、随机、II 期研究，研究对象为先前接受过化疗的内分泌难治性 HR+、HER2-MBC女性。患者接受玻玛西林150 mg 加他莫昔芬 20 mg (A+T)、每 12 小时玻玛西林150 mg (A-150) 或玻玛西林200 mg 加预防性洛哌丁胺 (A-200)。主要目标是无进展生存期(PFS)。PFS 分析测试了 A+T 对 A-200 的优越性和 A-150 对 A-200 的非正式非劣效性。次要目标包括客观反应率 (ORR)、安全性和药代动力学。

　　A+T 的中位 PFS 为 9.1 个月，而 A-200 的中位 PFS 为 7.4 个月(风险比，0.815;95% 置信区间，0.556-1.193;P = .293)。A-200 PFS 在 6.5 个月时与 A-150 相当(风险比，1.045;95% 置信区间，0.711-1.53​​5;P = .811)。A+T、A-150 和 A-200 的 ORR 分别为 34.6%、24.1% 和 32.5%。没有发现新的安全信号。A-200 腹泻的发生率和严重程度(62.3%;3 级，7.8%)与 A-150(67.1%;3 级，3.8%)相似。药代动力学与之前的观察结果相当。

　　与玻玛西林单药治疗相比，在玻玛西林中加入他莫昔芬并没有显着改善 PFS 或 ORR，但证实了玻玛西林在严重预处理的 HR+、HER2-MBC 中的单药活性。减少剂量和止泻药通常可以控制腹泻，同时保持疗效。