新型药物组合可作为急性髓系白血病的潜在治疗方法

　　根据发表在Nature Communications上的一项研究，MDM2 抑制剂和 BET 抑制剂作为单一疗法对急性髓系白血病 (AML) 的疗效有限，但联合使用时对 AML 有效。研究人员表示，与它们作为单药疗法的部分疗效相比，通过联合给药这两种药物，他们能够显着增加癌细胞的死亡。

　　据研究人员称，TP53是所有人类癌症中最常见的突变基因，在大约 90% 的 AML 患者中保持不变。P53 是TP53基因的产物，具有抑制肿瘤的作用，这促使研究人员寻找能够重新激活或增强其在 AML 中的抗癌能力的药物，以获得临床益处。

　　“我们对组合 MDM2 和 BET 抑制剂很感兴趣，因为每种抑制剂都显示出令人鼓舞的临床前活性，但当作为单一药物给予患者时，活性有限，”Peter Adams 博士在一份新闻稿中说。“之前的研究表明，MDM2 抑制剂会激活 p53，而 BET 抑制剂会抑制与白血病相关的基因——但不会抑制 p53。我们的研究出人意料地表明，与 MDM2 抑制剂一样，BET 抑制剂通过不同的途径激活 p53。BET 抑制剂减弱了一种叫做 BRD4 的蛋白质的力量，我们发现它是 AML 中的 p53 抑制因子。在这两种药物之间，你最终会产生‘双重打击’效应，完全释放 p53 的抗癌活性。”

　　由于 AML 有多种类型，不同的病例有不同的染色体变化、基因突变和表观遗传修饰，研究人员很难找到适用于大量患者的新疗法。尽管近年来在寻找有效治疗方法方面取得了相当大的进展，但成人 AML 的 5 年生存率仍低于 30%。

　　“迫切需要更好的 AML 疗法，”亚当斯说。“这项研究表明，将 BRD4 作为联合疗法的一部分，为诊断出患有这种非常危险疾病的患者带来希望。”