恩曲替尼单臂试验在肿瘤不可知适应症中的疗效比较

　　恩曲替尼（Entrectinib ）是一种原肌球蛋白受体激酶抑制剂，基于单臂试验被批准用于治疗神经营养性酪氨酸受体激酶 (NTRK) 融合阳性实体瘤。罕见癌症的传统随机临床试验不可行;我们进行了一项患者内分析，以评估恩曲替尼与先前的标准护理系统治疗相比的临床益处。

　　参加全球 II 期单臂 STARTRK-2 试验的局部晚期/转移性 NTRK 融合阳性肿瘤患者根据先前的全身治疗和反应分组。关键分析使用生长调节指数[GMI;恩曲替尼的无进展生存期 (PFS) 与最近一次既往治疗的停药时间 (TTD) 之比];比率≥1.3 表明具有临床意义的疗效。其他分析调查了恩曲替尼和先前疗法的 TTD 和客观缓解率 (ORR)。

　　纳入71例患者;51 人接受了先前的全身治疗。在 38 名接受既往治疗后出现进展的患者中，恩曲替尼的 ORR 为 60.5% (23/38)，最近一次治疗的 ORR 为 15.8% (6/38)。中位 PFS [11.2 个月;恩曲替尼的 95% 置信区间 (CI) 6.7-不可估计] 超过了最近先前治疗的中位 TTD(2.9 个月;95% CI 2.0-4.9)。根据 GMI 的患者内部分析，65.8% 的比率≥1.3，中位 GMI 为 2.53。在更严格的 GMI 阈值下观察到一致的结果;60.5% 的患者 GMI ≥ 1.5 或 ≥ 1.8，57.9% 的患者 GMI ≥ 2.0。

　　与先前治疗的 TTD 相比，恩曲替尼的 ORR 高且 PFS 更长。此外，65.8% 的患者经历了基于 GMI 的具有临床意义的益处。该患者内部分析证明了恩曲替尼在罕见的异质成人人群中的比较有效性。