来那替尼加卡培他滨在来自 NALA 试验的中枢神经系统受累患者亚组中的疗效

　　来那替尼对 HER2 阳性转移性乳腺癌 (MBC) 的中枢神经系统 (CNS) 转移有效。我们报告了来那替尼加卡培他滨 (N + C) 与拉帕替尼加卡培他滨 (L + C) 的 III 期 NALA 试验的基线 CNS 转移患者的结果。

　　NALA 是一项随机、活性对照试验，患者曾接受过两种或多种先前针对 HER2 阳性 MBC 的 HER2 靶向治疗方案。无症状/稳定脑转移(治疗或未治疗)的患者符合条件。患者被分配到 N + C(来那替尼 240 毫克/天，卡培他滨 750 毫克/米2每天两次)或 L + C(拉帕替尼 1,250 毫克/天，卡培他滨 1,000 毫克/米2每天两次)口服。考虑了独立判定的无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS) 和 CNS 终点。

　　在纳入的 621 名患者中，101 名 (16.3%) 在基线时已知 CNS 转移(N + C，n = 51;L + C，n = 50);81 人曾接受过中枢神经系统定向放疗和/或手术。在 CNS 亚组中，N + C 组 24 个月的平均 PFS 为 7.8 个月，L + C 组为 5.5 个月(风险比 [HR]，0.66;95% 置信区间 [CI]，0.41-1.05)，平均 OS 48 个月分别为 16.4 个月和 15.4 个月(HR，0.90;95% CI，0.59-1.38)。在 12 个月时，N + C 的 CNS 疾病干预累积发生率为 25.5%，L + C 为 36.0%，进行性 CNS 疾病的累积发生率分别为 26.2% 和 41.6%。在基线时有目标 CNS 病变的患者 (n = 32) 中，确认的颅内客观缓解率分别为 26.3% 和 15.4%。没有观察到新的安全信号。

　　这些分析表明，在 HER2 阳性 MBC 的 CNS 转移患者中，N + C 与 L + C 相比可改善 PFS 和 CNS 结果。

　　在 HER2 阳性乳腺癌中枢神经系统 (CNS) 转移患者亚组中，既往接受过两种或多种 HER2 靶向治疗方案后，来那替尼联合卡培他滨与无进展生存期和 CNS 结局改善相关与拉帕替尼加卡培他滨相比。这些发现建立在先前描述来那替尼预防和治疗 CNS 转移的疗效的 II 期和 III 期研究的基础上，并支持来那替尼作为系统治疗选择在治疗基于抗体的 HER2 后出现 HER2 阳性脑转移患者中的作用- 定向治疗。