奥希替尼(AZD9291)治疗EGFR-TKIS耐药的晚期非小细胞肺癌的结果如何？

　　随着奥希替尼在美国、欧洲、日本和韩国治疗T790M突变的转移性非小细胞肺癌的阳性结果，在EGFR-TKI之前，T790M突变出现了一种新的标志物来指导获得性耐药的非小细胞肺癌的治疗。但是，这又同时代表了一种新的挑战，这是由于肿瘤的EGFR T790M 基因分型需要在出现耐药后进行活检，这是一种会带来医疗风险的操作，可能还会耽误后续治疗，而且也并非任何时候都适用。

无细胞的血浆DNA 非侵入型分型代表了一种可替代的EGFR T790M 检测方案，在欧洲，血浆检测EGFR 敏感性突变是不可进行肿瘤组织分型时的替代方案。研究者猜测，EGFR T790M的cfDNA 基因分型可以识别哪些病人能从第三代 EGFR-TKIs中获益，同时可以发现哪些患者由于T790M的突变出现耐药。

带着这样的疑问，研究者对奥希替尼参与治疗的AURA 1研究进行分析。

　　研究方法

　　搜集所有首次进行奥希替尼治疗患者的血浆。入组的患者为EGFR-TKI耐药及有常见的EGFR敏感突变的证据。通过BEAMing对无细胞的血浆DNA进行基因分型，血浆基因分型的准确性由肿瘤组织的基因分型进行评估，当两者不一致时，使用cobas血浆EGFR测定或经验证的液滴数字PCR(ddPCR)测定进行重复血浆基因分型。对所有T790M 阳性及阴性的患者进行客观反应率 (ORR) 和无疾病进展生存期(PFS)进行分析。

　　研究结果

　　一共入组了402名患者，经过纳入排除标准的筛选，最后剩余216名患者。T790M突变血浆检测的敏感性为70%。58例T790M阴性的患者中，有18例(31%)患者检测到T790M.客观反应率和无疾病进展生存期在T790M血浆检测阳性(ORR, 63%; PFS, 9.7 months)和组织学检测阳性(ORR, 62%; PFS, 9.7 months)的患者中相似。

尽管T790M血浆检测阴性的患者其总体结果并不差(ORR, 46%; median PFS, 8.2 months)，但是肿瘤组织检测分型确认了两个亚组(T790M组织学检测阳性和T790M组织学检测阴性)的结果，即T790M阳性患者的结果(ORR, 69%; PFS, 16.5 months)要优于T790M阴性患者的结果(ORR, 25%; PFS, 2.8 months)。

即T790M血浆检测阴性的患者若组织检测阳性能获得较好的生存(ORR, 69%; PFS, 16.5 months)。