吉妥珠单抗(MYLOTARG)可用于治疗急性髓细胞白血病的小儿患者？

　　2020年6月16日，美国食品药品监督管理局(FDA)将在新确诊为CD33阳性急性髓细胞白血病(AML)的患者中，吉妥珠单抗ozogamicin(MYLOTARG)的适应症范围扩大至1个月及以上的小儿患者。

　　试验AAML0531(NCT00372593)的数据支持了药物对小儿人群的有效性和安全性，这是一项针对1,063例新确诊为AML的0至29岁患者的多中心、随机试验。患者被随机分为5疗程单独化疗或联合在诱导1的第6天一次，强化2的第7天一次吉妥珠单抗ozogamicin(3 mg / m 2)治疗。

rs12459419基因型为415例(51%)为CC,316例(39%)为CT,85例(10%)为TT,次要等位基因频率为30%。T等位基因被显著含量较高的D2-CD33转录物相关(P < 1.0E -6)中，用较低的诊断白血病细胞表面CD33强度(P < 1.0E -6)。

具有CC基因型的患者GO组的复发风险明显低于No-GO组(26%vs 49%;P <.001)。但是，对于CT或TT基因型的患者，接触GO不会影响复发风险(39%对 40%;P= .85)。GO组中CC基因型患者的无病生存率高于No-GO组(分别为65%vs 46%;P = .004)，但在GO患者中未见GO添加的益处CT或TT基因型。

　　主要功效结局指标是从进入试验之日起，直至因任何原因导致的诱导失败、复发或死亡时所评估的无事件生存期(EFS)。EFS危险比为0.84(95%CI:0.71-0.99)。吉妥珠单抗ozogamicin +化疗组在5年内无诱导失败，复发或死亡的患者的估计百分比为48%(95%CI:43%-52%)，而40%(95%CI:36%‑45) %)仅在单独化疗组中发生。两组治疗总生存率无差异。

　　接受吉妥珠单抗ozogamicin≥5%的患者，在诱导1和强化2时发生的最常见的3级和更高不良反应是感染、发热性中性粒细胞减少、食欲下降、高血糖、粘膜炎、缺氧、出血、转氨酶升高、腹泻、恶心和低血压。