劳拉替尼/洛拉替尼(LORBRENA)可降低肺癌患者的死亡风险？

　　肺癌是全球癌症相关死亡的首要原因，NSCLC约占肺癌的80-85%，ALK阳性肿瘤发生在约3-5%的NSCLC病例中。高达40%的ALK阳性转移性NSCLC患者在初次诊断时表现为脑转移。虽然这些患者中很多对最初的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)疗法产生应答，但是他们的肿瘤通常会再度恶化。而且，对于那些接受过第二代ALK TKI治疗，但是疾病继续恶化的患者来说，他们的治疗选择非常有限。

　　劳拉替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，它在携带ALK重排的临床前肺癌模型中显示出高度活性。lorlatinib专门开发用于抑制对其他ALK抑制剂耐药的ALK基因突变，并可穿过血脑屏障，治疗脑转移瘤。2018年11月，美国FDA加速批准该药用于治疗ALK阳性转移性NSCLC患者，这些患者在接受克唑替尼(crizotinib)或者至少一种其它ALK抑制剂治疗后疾病继续恶化，或者接受阿来替尼(alectinib)或塞瑞替尼(ceritinib)作为第一种ALK抑制剂疗法后疾病继续恶化;美国FDA批准lorlatinib扩展适应症，用于一线治疗ALK阳性NSCLC患者。

　　据悉，劳拉替尼获FDA批准一线治疗ALK阳性NSCLC患者得到了3期临床试验CROWN的积极结果的支持。发表在《新英格兰医学杂志》的中期分析结果显示，与现有一线标准治疗克唑替尼相比，lorlatinib将疾病进展或死亡风险降低72%(HR=0.28, 95% CI: 0.19-0.41, P<0.001)。

对于脑转移的预防和缓解，劳拉替尼也表现出了显著优势。在12个月时，lorlatinib组无颅内疾病进展的生存率为96%，而克唑替尼治疗组这一比例为60%。lorlatinib将颅内疾病进展或死亡的风险降低93%!