布加替尼/布吉他滨(BRIGATINIB)可横跨一线/二线/三线治疗患者？

　　1.布加替尼获批ALK一线

　　该获批基于ALTA-1L研究结果，这项全球多中心、随机III期试验中，共纳入275 名接受过≤1线治疗晚期ALK+ NSCLC患者，分组后接受布加替尼(180mg,qd)或克唑替尼(250mg,qd)治疗。结果显示，主要研究终点PFS上，布加替尼的中位PFS显著优于克唑替尼，分别是29.4月 ：9.2月， (HR, 0.49; 95% CI, 0.33-74; P = .0007)。降低了51%的疾病进展率。

　　与克唑替尼相比，布加替尼的ORR有较好的趋势(62% vs 74%)，P=0.0678.布加替尼入脑效果也非常可观。脑转移患者使用布加替尼获得的ORR更佳(P<0.01)，具体为任何脑转移67% vs 17%，可测得脑病灶78% vs 29%。所有脑转移患者中，布加替尼的PFS疗效显著优于克唑替尼(PFS: 未达到 vs 5.6m;1年PFS率：67% vs 21%)。

　　2、ALK二线用药，布加替尼完胜塞瑞和阿来

　　基于ALTA试验，FDA批准布加替尼用于ALK阳性NSCLC的二线治疗。该研究是一项随机II期试验，A组患者每日一次接受90 mg剂量治疗;B组中的患者首先以90mg引导7天，然后每天接受180mg剂量。试验共纳入222例经克唑替尼治疗后进展的ALK阳性NSCLC患者。结果显示，研究者评估ORR为A组45%，B组54%;IRC评估ORR为A组48%，B组53%。

　　两组中位起效时间为1.8m及1.9m,见效迅速。中位PFS为A组9.2m,B组12.9m.IRC评估的中位颅内PFS,A组为15.6个月，B组为18.4个月。IRC评估的颅内ORR为A组42%，B组67%。

　　严重不良反应发生率，A组为38%，B毫克组为40%。ALTA试验的有效性和安全性数据继续支持未来的试验采用180毫克给药方案。ALTA试验中，布加替尼作为二线治疗展现了其良好的疗效及颅内治疗效果。下面，小编将现有二代ALK-TKI并列，对比布加替尼、色瑞替尼(ceritinib)及艾乐替尼(alectinib)的疗效。

　　3.ALK三线，布加替尼挑战阿来替尼耐药，有效率30%

　　2020ASCO逐渐拉开帷幕，新披露的汇总摘要又为肿瘤临床带来了巨大的信息量。今天为大家展示的是摘要号9537的一项布加替尼治疗阿来替尼耐药的日本II期研究。同为二代药物，布加替尼竟可解决阿来替尼耐药，一起围观一下数据!

　　J-ALTA研究是一项II期前瞻性研究，评估布加替尼治疗阿来替尼耐药(无论是否接受过克唑)ALK阳性患者的疗效，以及既往接受过2种ALK-TKI治疗患者的疗效。自2018.1-2019.9月一共纳入了72例患者，其中47例接受过阿来替尼(阿来替尼一线用药或一线克唑替尼二线阿来替尼)，所有入组换接受布加替尼治疗。

　　结果提示：

　　①有效率ORR为30%，中位DOR为6.1个月，中位PFS为7.3个月。

　　②具有一定的颅内有效率，颅内ORR为25%。

　　③在出现ALK二次突变(耐药性突变)的患者中(包括G1202R,I1171N,V1180L和L1196M)表现出有效性。

　　④安全性上， 3级以上不良反应包括血肌酐磷酸激酶增加(18.1%)、

　　脂肪酶增加(13.9%)，高血压(11.1%)，淀粉酶增加(4.2%)，肺炎(1.4%)。同是二代ALK-TKI,布加替尼用在阿来替尼耐药后却能展现不错的效果，为ALK患者带来新的保底治疗选择。