吉泰瑞/阿法替尼(GILOTRIF)能用于肺鳞癌患者的一线和二线治疗？

　　随着药物研发的进展，近期多种药物获批用于肺鳞癌患者的一线和二线治疗，包括表皮生长因子受体阻滞剂，血管内皮生长因子抑制剂，免疫检查点抑制剂等。尽管鳞癌中EGFR突变率较低，但由于肺鳞状细胞癌中经常会观察到ErbB通路出现失调现象，因此ErbB家族是肺鳞癌的有效治疗靶点之一。

　　ErbB家族受体阻滞剂吉泰瑞基于LUX-Lung 8研究结果被批准用于肺鳞癌患者的二线治疗。Goss等2报告LUX-Lung 8研究的分析结果显示，在鳞癌二线治疗中，吉泰瑞疗效优于厄洛替尼，ErbB家族突变阳性患者获益更大。现分享2019年《Anti-Cancer Drugs》期刊上最新发表的一例鳞癌病例，该患者具有ErbB家族变异，在上海市胸科医院接受吉泰瑞治疗获得长期疗效3.

　　患者，中国男性，53岁，30年吸烟史(75包-年)。伴有阵发性咳嗽，少量血痰，以及活动后哮喘，于2012年8月首次就诊。病理诊断为左下叶SqCC,并行左肺切除术，P-T2bN3M0，R(-)，IIIB期。ECOG体能状况(PS)评分为1分，伴有支气管壁浸润和肺门血管壁浸润。肿瘤大小为6.5×5.0×3.4cm.

　　病理诊断：(a)左肺下叶根部HE染色呈中分化鳞癌;(b)HE染色显示隆突下淋巴结转移

　　患者确诊为肺鳞癌后，行左肺切除术，并且因其气管隆突下间隙，气管性支气管，下肺韧带及后腔静脉，右肺门和锁骨上淋巴结转移，故排除放射治疗。手术后，该患者接受了四个周期以铂类为基础的化疗(前两个周期，卡铂450 mg加紫杉醇300 mg;后两个周期，卡铂450 mg加紫杉醇270 mg)。2013年4月患者病情进展，右侧腰部淋巴结恶性病变，遂入选LUX-Lung 8临床试验，于2013年4月25日开始接受吉泰瑞40 mg/天治疗，ECOG PS评分为0，肾功能和肝功能正常。

　　患者2013年6月20日进行第一次CT扫描时，通过独立评审，获得了部分缓解(PR)。2014年7月17日，疾病进展，右侧肾上腺发现新的结节。研究者评估的PFS为448天(14.7个月)。

　　2013年4月25日开始接受吉泰瑞治疗，2014年1月28日疾病进展(右锁骨上淋巴结病变进展)，独立评审的PFS为278天(9.1个月)。尽管研究者在基线处检测到锁骨上淋巴结转移，并且吉泰瑞治疗后显著缩小，但不认为其是可测量的病变。因此，继续吉泰瑞治疗，至2014年9月11日，共504天(16.6个月)。

根据独立评审，患者在出现影像学进展后继续接受吉泰瑞治疗。独立评审的PFS(PFS-1)与研究者评估的PFS(PFS-2)之差为170天(5.6个月)。患者OS为537天(17.7个月)。

　　不良事件与LUX-Lung 8报道一致。其中，腹泻(最高2级，用洛哌丁胺治疗)，皮疹(最高3级)和2级甲沟炎。由于皮疹，患者两次减少吉泰瑞剂量：从40减至30 mg,然后从30减至20 mg.剂量减少后不良事件减少，主要是1级或2级。