卢卡帕尼(RUCAPARIB)可用于治疗BRCA突变的转移性去势抵抗性前列腺癌？

　　2020年5月15日，美国食品和药物管理局(FDA)加速批准了卢卡帕尼(RUBRACA,ClovisOncology,Inc.)用于治疗有害BRCA突变(种系和/或体细胞)相关转移性去势抵抗性前列腺癌患者(mCRPC)已接受雄激素受体导向疗法和基于紫杉烷的化疗。

　　TRITON2(NCT02952534)是一项正在进行的、多中心、单臂临床试验，对115名接受过雄激素受体导向疗法和紫杉烷类化疗的BRCA突变(种系和/或体细胞)mCRPC患者进行了疗效研究。患者每天两次口服卢卡帕尼600mg和伴随的促性腺激素释放激素(GnRH)类似物或先前接受过双侧睾丸切除术。

　　在62名患有可测量疾病的患者中评估了客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DoR)。确认的ORR为44%(95%置信区间[CI]31,57)。中位DoR不可评估(NE;95%CI6.4，NE)。DoR的范围是1.7-24个月以上。27名(56%)确认客观反应的患者中有15名的DoR≥6个月。

　　在所有115名BRCA突变的mCRPC患者中，最常见的不良反应(≥20%)是疲劳、恶心、贫血、ALT/AST升高、食欲下降、皮疹、便秘、血小板减少、呕吐和腹泻。推荐的卢卡帕尼剂量为600mg口服，每天两次，有或没有食物。接受卢卡帕尼治疗mCRPC的患者还应同时接受GnRH类似物或接受双侧睾丸切除术。