卡博替尼加 Durvalumab 用于铂类化疗后晚期尿路上皮癌患者

　　背景： Durvalumab 和卡博替尼在转移性尿路上皮癌 (UC) 患者中显示出单药活性。ARCADIA 是一项 2 期研究，评估它们在接受铂类治疗的晚期 UC 患者中的组合。在此，我们报告计划中的临时安全分析和初步活动的结果。

　　患者和方法： 东部肿瘤协作组体能状态 (ECOG PS) 0 或 1、UC 和非 UC 组织学以及最多两种方案失败的患者每天口服 40 mg 卡博替尼，联合 durvalumab 1500 mg，静脉注射，每 28 天一次。每两个周期通过实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 和氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描 (FDG-PET) 扫描评估反应。

　　结果： 截至 2020 年 8 月 20 日，共有 16 名患者入组，中位随访时间为 6.7 个月(范围，2-11 个月)。四名患者 (25%) 有 ECOG PS 1 并已接受过两种先前的治疗方案。前两个周期内未发生 3 级或 4 级治疗相关不良事件 (TRAE)。最常见的 1 级和 2 级 TRAE 是疲劳 (7, 43.8%)、腹泻 (5, 31.3%) 和发音困难 (5, 31.3%)。在 6 名患者中观察到客观反应(37.5%;95% 置信区间，15.2-64.6)，包括两个完全反应(12.5%)。另一名仅患有骨骼疾病的患者的 FDG 摄取和循环肿瘤 DNA 的减少与反应一致。在 57% 的反应者和 0% 的无反应者中发现了与血管生成相关的基因改变。

　　结论： durvalumab 和卡博替尼组合在晚期 UC 患者中是安全的，并具有初步临床活性。成熟的结果将阐明卡博替尼和肿瘤生物标志物在这种肿瘤类型中的作用。