卡博替尼和雷莫芦单抗对甲胎蛋白 ≥ 400 ng/mL 的肝细胞癌患者使用索拉非尼后的疗效比较

　　简介： 卡博替尼和雷莫芦单抗被批准用于既往索拉非尼治疗后成人肝细胞癌(HCC)的治疗;ramucirumab 仅限用于血清甲胎蛋白 (AFP) ≥ 400 ng/mL 的患者。这种匹配调整的间接比较评估了索拉非尼治疗后两种药物在 HCC 和 AFP ≥ 400 ng/mL 患者中的疗效和安全性。

　　方法：使用 来自 CELESTIAL 试验(卡博替尼)的个体患者数据(IPD)和来自 REACH-2 试验(ramucirumab)的人群水平数据。为了与 REACH-2 保持一致，CELESTIAL 人群仅限于仅接受一线索拉非尼治疗且基线血清 AFP ≥ 400 ng/mL 的患者。来自 CELESTIAL 的 IPD 被加权以平衡 11 项影响修正基线特征的分布与 REACH-2 的分布。使用加权 Kaplan-Meier (KM) 曲线和参数(OS，Weibull;PFS，log)比较 CELESTIAL(匹配调整)和 REACH-2 人群的总生存期(OS;主要终点)和无进展生存期(PFS) - 物流)建模。还比较了治疗相关不良事件 (TRAE) 和 TRAE 相关停药的发生率。

　　结果： 经过匹配和加权后，人群之间的基线特征平衡(REACH-2，N = 292;CELESTIAL，有效样本量 = 105)。卡博替尼和雷莫芦单抗的加权 KM 估计值(中位数 [95% CI])没有显着差异(10.6 [9.5-17.3] 个月与 8.7 [7.3-10.8] 个月;p = 0.104)，但卡博替尼的 PFS 显着更长比雷莫芦单抗(5.5 [4.6-7.4] 个月对比 2.8 [2.7-4.1] 个月;p = 0.016)。参数化建模结果与加权 KM 分析一致。ramucirumab 的某些 3 或 4 级 TRAE 的发生率低于 cabozantinib;然而，TRAE 相关的停药率相似(p = 0.271)。

　　结论： 在本次 MAIC 中，在 HCC 和 AFP ≥ 400 ng/mL 患者中，与雷莫芦单抗相比，卡博替尼显着延长了先前索拉非尼治疗后的中位 PFS;ramucirumab 的某些 3 级或 4 级 TRAE 发生率低于卡博替尼，但相关的停药率在治疗之间没有显着差异。