布加替尼(Brigatinib )与其他第二代 ALK 抑制剂作为具有深度表型的间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌的初始治疗

　　 有效的间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的可用性推动了 ALK +的中位生存期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者至五年以上。尤其是，第二代 ALK TKI 与第一代复方克唑替尼相比具有优越性，同时也是标准的一线治疗药物。然而，个体患者的临床病程差异很大，耐药性的继发发展和颅内进展仍是重要问题。虽然这些限制突出了对更好的疾病监测和额外治疗工具的需求，但分子肿瘤特征越来越被认为是临床结果的关键决定因素。该试验旨在通过分析第二代 ALK 抑制剂的疗效并结合两条治疗线的深度纵向表型来优化 ALK + NSCLC 的管理。

　　 在这项探索性前瞻性 II 期临床试验中，新诊断的 ALK +NSCLC 患者将随机分为两个治疗组，根据是否存在脑转移和 ECOG 表现状态进行分层：布加替尼(实验组)与任何其他获批的第二代 ALK TKI。在研究开始时和整个研究期间，将收集肿瘤组织和血液样本用于生物标志物分析，以研究基线分子肿瘤特性并分析获得性耐药性的发展。此外，参与的研究人员和患者将有可能在疾病进展时使用最先进的下一代测序 (NGS) 进行快速分子肿瘤和 ctDNA 分析，以支持有关下一步的决策线疗法。

　　 除了支持入组患者的治疗决策外，ABP 试验的主要目的是加深对基础生物学的理解，并促进根据分子特征制定 ALK + NSCLC个体化管理框架。将具有低分子风险和“慢性病”观点的患者与“高风险”病例区分开来，将利用其分子特性来制定改进的无创监测方法和新的临床前模型，以推进治疗策略。