前瞻性观察性研究揭示与布加替尼开始使用相关的早期肺功能变化

　　介绍： 在开始每天 90 mg 布加替尼治疗 7 天，然后每天 180 mg 的 1 周内，3% 至 6% 的患者出现症状性早发性肺事件 (EOPE)。我们进行了一项前瞻性观察性队列研究，以测量开始使用布加替尼时的肺功能变化。

　　方法： 开始使用布加替尼的患者符合条件。在基线、第 2 天和第 8 天加上或减去布加替尼的第 15 天。主要终点是 PFT 定义的 EOPE 的发生率，预先指定为 DLCO 比基线降低 20% 以上。由于 DLCO 减少的发生率高于预期，因此进行了中期分析。

　　结果： 共有 90%(10 人中有 9 人)的 DLCO 降低，最低点出现在第 2 天或第 8 天。中位 DLCO 最低点为 -13.33%(范围：-34.44 至 -5.00)。三名参与者符合 PFT 定义的 EOPE 标准。所有患者，包括这三名患者，均无症状，无需中断布加替尼或减少剂量，所有患者均升级至 180 mg，没有出现进一步问题。尽管继续给药，到第 15 天，所有评估的患者都经历了 DLCO 恢复。呼吸困难和六分钟步行测试结果与 DLCO 变化无关。PFT 定义的 EOPE 患者在基线和第 8 天的活化中性粒细胞水平显着升高。

　　结论： 在布加替尼给药的前 8 天内，90% 的 DLCO 降低，没有任何相关症状。尽管继续给药和剂量递增，但在第 15 天评估的所有 6 名患者的 DLCO 均有所改善。应探索中性粒细胞活化的预处理水平作为发展 EOPE 的生物标志物。