吉利替尼治疗后FLT3突变清除和治疗反应对FLT3突变阳性复发/难治性急性髓系白血病患者总生存期的影响

　　FLT3 抑制剂吉利替尼（gilteritinib ）对 FLT3 突变 (FLT3 mut+ ) 复发/难治性 (R/R) 急性髓系白血病 (AML)患者具有临床活性。FLT3突变清除和复合完全缓解(CRc)和完全缓解/完全缓解和部分血液学恢复(CR/CRh)对FLT3 mut+ R/R AML患者总生存期(OS)的影响在 1/2 期试验中对药物 吉利替尼 进行了评估。

　　使用二代测序，FLT3-ITD变异等位基因频率≤10 -4用于定义无形态学白血病(即 CRc)患者的 FLT3-ITD 清除率。共分析了108例FLT3-ITD阳性(FLT3-ITD+)R/R AML患者;其中 95 名患者接受了≥80 毫克/天的吉利替尼。95 名患者中有 10 名具有 FLT3-ITD 清除率;这 10 名患者中有 8 名达到 CRc，并被认为是可测量的残留病灶阴性。

　　与获得 CRc 且没有 FLT3-ITD 清除的患者相比，获得 CRc 并 FLT3-ITD 清除(131.4 周)的患者有更长的 OS 趋势(n = 41;43.3 周;HR = 0.416;p = 0.066) . 在接受≥80 毫克/天吉利替尼治疗并达到 CR/CRh 的患者中(n = 24)，有 7 人清除了 FLT3-ITD。在接受 120 毫克/天吉利替尼的患者中，达到 CR/CRh 的患者的中位 OS 更长(70. 6 周)和高于未达到 CR/CRh 的患者的 52 周生存概率(66.7%)(n = 71;中位 OS，41.7 周;52 周生存概率，20.2%)。

　　总体而言，这些数据表明，吉利替尼可以在 FLT3-ITD+ R/R AML 患者中诱导深层分子反应，并且在 CRc 或 CR/CRh 的情况下，这些反应可能与延长生存期有关。