阿卡替尼（Acalabrutinib ）在未经治疗的慢性淋巴细胞白血病患者中似乎安全有效

　　根据 1/2 期研究的结果，布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂阿卡替尼在先前未经治疗的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者中安全有效，并具有持久的缓解作用。调查结果报告在血液中。

　　单臂研究 ACE-CL-001评估了阿卡替尼单药治疗在拒绝接受化疗或不符合化疗条件的初治 CLL 成年患者队列中的疗效和安全性。该研究共招募了 99 名患者，其中 85 名接受了评估。该治疗每天口服一次(200 毫克;n = 35)或两次(100 毫克;n = 52)，直到疾病进展或不耐受。

　　在 99 名参与者(中位年龄，64 岁;范围，33-85 岁)中，67% 是男性;47% 患有 Rai III/IV 期疾病;62% 有未突变的免疫球蛋白重链可变基因;18% 有TP53像差。

　　数据截止日期为 2019 年 8 月 1 日。总体响应率为 97%，包括 90% 的部分响应和 7% 的完全响应。所有预后亚组的反应都是一致的。药效学研究表明，每日两次给药比每日一次给药具有显着更好的中位 BTK 占用率;因此，所有患者都改为每天两次 100 毫克。数据截止时尚未达到中位缓解持续时间 (DOR);然而，48 个月的 DOR 率为 97%(95% CI，90-99)。

　　在中位随访 53 个月时，85 名患者仍在接受治疗，14 名患者因不良事件(AE;n = 6;4 次第二原发癌和 2 次感染)、疾病进展(n = 3)、停药而停止治疗同意 (n = 2)、怀孕 (n = 1) 和开始其他抗癌治疗 (n = 1)。

　　在第一年内，最常见的 AE(所有级别)是头痛 (44%)、腹泻 (33%)、挫伤 (23%)、关节痛 (22%)、恶心 (22%) 和上呼吸道感染。 UTRI;20%)。除 UTRI 外，这些 AE 在随后的几年中发生的频率较低。38 名患者 (38%) 报告了严重 AE。具有临床意义的≥3 级 AE 为感染 (15%)、高血压 (11%)、出血事件 (3%) 和心房颤动 (2%)。有 2 名患者 (2%) 在研究中死亡(1 名肺炎期间多器官功能障碍和 1 名肺部感染和心房颤动期间的心力衰竭)。

　　“在该试验中观察到的长期缓解持续时间，以及大多数患者仍在接受治疗，表明阿卡替尼代表了一种可接受的治疗初治 CLL 患者的治疗选择，应在与其他标准的头对头试验中进一步评估——该人群的护理疗法，”作者总结道。