奥拉帕利(OLAPARIB)成为卵巢癌患者的第一个PARP类靶向药物

　　卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤之一，2020年，全球约有31.4万新增病例，及20.7万死亡病例，死亡率在妇科肿瘤中位居第二。在我国，卵巢癌新发病例为5.22万人，死亡病例高达2.25万人。卵巢恶性肿瘤的发病率随着年龄的增长而增加，上皮性卵巢癌好发于50-70岁女性，中位诊断年龄63岁。

　　2004年12月，美国食品药品监督管理局(FDA)批准阿斯利康公司的Olaparib(奥拉帕利)单药用于携带有害或可疑有害的生殖系Brca突变(gBRCA)的晚期卵巢癌患者。且这些患者至少经过既往3线化疗。该批准基于一项国际性单臂研究，研究人群为携带有害或可疑有害的gBrca突变的晚期卵巢癌患者。本研究入组137位可测量病灶、既往经过至少3线化疗的gBrca突变的晚期卵巢癌患者。

　　该研究提示：客观缓解率(ORR)为34%(95%CI:26，42);中位缓解持续时间是7.9个月(95%CI:5.6，9.6)。

　　接受奥拉帕利治疗的患者，最常见药物不良反应(发生率≥20%)包括：贫血、恶心、疲劳、腹泻、味觉障碍、消化不良、头痛、食欲减退、鼻咽炎/咽炎、咳嗽、关节痛/肌肉骨骼头痛、肌痛、背痛、皮炎/皮疹以及腹痛/腹部不适。

　　该研究中，骨髓增生异常综合征以及急性髓性白血病发生在大约2%的患者，奥拉帕利的推荐剂量为400mg,每日两次口服。需注意的时卵巢癌患者使用奥拉帕利前一定要明确是否存在Brca1或Brca2的基因突变，目前是不管是生殖细胞突变或体细胞突变都可以使用该药。