靶向药克唑替尼/赛可瑞(CRIZONIX)治疗NSCLC患者的效果怎么样？

　　间变性淋巴瘤激酶(ALK)，发生融合后，会连续表达从而激活下游信号通路;最初在肺癌中发现的融合基因为EML4-ALK,并再之后被证实是NSCLC的发生机制之一;ALK融合约占NSCLC的5%，而EML4-ALK融合是最常见的类型。

　　克唑替尼，为首个获批上市的ALK抑制剂(2011年)，可作用于多个靶点，如ALK、ROS1.PROFILE 1001是克唑替尼的第一项临床试验，I期临床试验确定了克唑替尼的最大耐受剂量为250mg bid;II期试验纳入149名NSCLC中ALK突变的患者，ORR为60.8%，PFS为9.7个月，这项研究初步证明了克唑替尼的疗效;PROFILE 1005包括ALK NSCLC荧光原位杂交阳性的患者，其中大多数接受了一线化疗，主要终点ORR为60%。

基于这两项研究，克唑替尼获得了FDA的上市批准。随后，在PROFILE 1007研究中，ALK重排的NSCLC患者分别接受了二线化疗(分别使用克唑替尼、培美曲塞、多西他赛)，结果表明，克唑替尼的PFS为7.7个月(比化疗组高3个月)，ORR为65%(化疗的三倍以上)。

PROFILE 1014是第二项随机对照试验，比较了crizotinib与一线ALK改组的NSCLC患者的含铂化疗，PFS为(10.9个月vs7.0个月)。

　　这项研究确立了克唑替尼在ALK与NSCLC融合的一线治疗中的地位。不过，尽管克唑替尼的初始反应良好，但一些患者之后也会产生耐药;另，克唑替尼进入大脑的能力较差，不利于控制脑转移。