维罗非尼联合索拉非尼或克唑替尼治疗 BRAF 突变晚期癌症患者的剂量递增研究

　　背景： BRAF 抑制剂对黑色素瘤和其他 BRAF 突变的癌症有效;然而，患者最终会通过激活 RAF/RAS 或 MET 等替代信号通路而产生治疗耐药性。作者假设将 BRAF 抑制剂威罗非尼与多激酶抑制剂索拉非尼或 MET 抑制剂克唑替尼联合使用可以克服治疗耐药性。

　　方法： 患有晚期癌症和 BRAF 突变的患者参加了一项剂量递增研究(3 + 3 设计)，以确定维罗非尼与索拉非尼 (VS) 或威罗非尼的最大耐受剂量 (MTD) 和剂量限制性毒性 (DLT)。与克唑替尼 (VC)。

　　结果： 总共招募了 38 名患者(VS，n = 24;VC，n = 14)，黑色素瘤是最具代表性的肿瘤类型(VS，38%;VC，64%)。在 VS 组中，威罗菲尼 720 毫克每天两次和索拉非尼 400 毫克上午/200 毫克下午被确定为 MTD，DLT 包括 3 级皮疹(n = 2)和 3 级高血压，并且在 5 名患者中报告了部分反应(21 %)，包括 2 名卵巢癌患者，他们之前接受过 BRAF、MEK 或 ERK 抑制剂治疗。在 VC 组中，威罗非尼 720 毫克每天两次和克唑替尼 250 毫克每天被确定为 MTD，DLT 包括 3 级皮疹(n = 2)，并且在 4 名患者中报告了部分缓解(29%;黑色素瘤，n = 3;肺腺癌，n = 1) 曾接受过 BRAF、MEK 和/或 ERK 抑制剂治疗。

　　结论： 威罗菲尼联合索拉非尼或克唑替尼的耐受性良好，疗效令人鼓舞，包括之前接受过 BRAF、MEK 或 ERK 抑制剂治疗的患者。