克唑替尼改变 A549 非小细胞肺癌细胞的代谢模式并抑制 ATP 产生

　　克唑替尼是一种肝细胞生长因子受体癌基因抑制剂，已对其在非小细胞肺癌 (NSCLC) 中的抗肿瘤和临床有益作用进行了广泛研究。然而，克唑替尼对 NSCLC 中与肿瘤增殖和迁移相关的癌细胞能量代谢的影响尚不清楚。

　　因此，本研究集中于克唑替尼对非小细胞肺癌葡萄糖代谢的影响。探讨了克唑替尼对 A549 细胞中葡萄糖代谢、增殖、迁移和凋亡的影响。其他几种抑制剂，包括 2-DG、鱼藤酮和 MG132，用于更详细地定义作用机制。

　　数据显示，克唑替尼治疗降低了 A549 细胞活力，增加了葡萄糖消耗和乳酸产生，同时降低线粒体跨膜电位 (Δψm) 和 ATP 产生。克唑替尼处理，结合鱼藤酮和 MG132 处理，进一步抑制 ATP 产生和 Δψm 并增加活性氧含量。然而，在 2-DG 介导的糖酵解抑制之后，克唑替尼不会进一步抑制细胞增殖、迁移、ATP 产生、Δψm 或线粒体相关的细胞凋亡信号。

　　这些结果表明，克唑替尼诱导线粒体功能低下和代偿性高厌氧代谢，但未能维持足够的 ATP 水平。代谢模式的改变和ATP供应不足可能在克唑替尼在A549细胞中的代谢抗肿瘤机制中起重要作用。进一步抑制 ATP 产生和 Δψm 并增加活性氧含量。