克唑替尼通过下调 MET 和雌激素受体水平，在乳腺癌细胞中诱导抗肿瘤活性并与化疗和激素药物协同作用

　　MET 是一种受体酪氨酸激酶，已知可驱动肿瘤转化和侵袭性肿瘤表型。克唑替尼是 MET、ALK、RON 和 ROS1 激酶的口服多靶向酪氨酸激酶抑制剂。

　　在这项研究中，体外研究了克唑替尼对乳腺癌细胞的抗癌作用以及与这些作用相关的分子机制。此外，还检查了克唑替尼联合化疗、激素药物和靶向药物的抗增殖作用。

　　结果表明，克唑替尼对 BT-474 和 SK-BR-3 乳腺癌细胞产生剂量依赖性的抗增殖作用，IC 50值分别为 1.7 μM 和 5.2 μM。克唑替尼在低微摩尔浓度 (1-5 μM) 下抑制 BT-474 细胞的集落形成。免疫荧光和蛋白质印迹表明，克唑替尼降低了 BT-474 细胞中 MET 和雌激素受体 (ERα) 的总水平。

　　此外，克唑替尼降低了 BT-474 细胞中磷酸化(活性)MET 和 HER2 的水平。克唑替尼与阿霉素和紫杉醇的联合治疗导致 BT-474 细胞的协同生长抑制，联合指数值分别为 0.46 和 0.35。在 BT-474 细胞中，克唑替尼与激素药物 4-羟基三苯氧胺和氟维司群的组合也观察到了协同作用。或者，克唑替尼与拉帕替尼的组合在 BT-474 和 SK-BR-3 细胞中产生拮抗性抗增殖作用。

　　总的来说，这些发现证明了克唑替尼在乳腺癌细胞中的抗癌作用，并揭示了 ERα 作为该药物的潜在治疗靶点，除了其经典的激酶抑制活性。克唑替尼与化疗或激素药物联合治疗乳腺癌可能是一个有吸引力的选择。