阿维普替尼/阿泊替尼(AVAPRITINIB)可治疗晚期系统性肥大细胞增多症？

　　2021年6月16日，美国食品药品管理局(FDA)批准阿维普替尼用于晚期系统性肥大细胞增多症 (AdvSM) 的成年患者，包括侵袭性系统性肥大细胞增多症(ASM)、系统性肥大细胞增多症伴相关血液肿瘤(SM-AHN)和肥大细胞白血病(MCL)的患者。

　　阿维普替尼是Blueprint Medicines公司研发的一种口服、高选择性的KIT和PDGFRA抑制剂，是一种旨在靶向活性激酶构象的1型抑制剂，同时可靶向疾病中一些未知的基因组驱动子，此前获得了FDA批准用于治疗携带PDGFRA外显子18突变的不可切除或转移性胃肠道间质瘤。

本次批准是基于 EXPLORER(NCT02561988)和PATHFINDER(NCT03580655)中的疗效数据，这两项多中心、单臂、开放标签临床试验。主要的疗效终点为根据修改后的 IWG-MRT-ECNM 标准判断的总体反应率(ORR)。

其他疗效指标包括反应持续时间(DoR)、反应时间和肥大细胞负荷个体测量的变化。招募的53名AdvSM患者每天接受高达 200 mg的阿维普替尼。

　　两项试验中所有可评估患者(n=53)的 ORR 合计为 57% (95% CI: 42, 70)，完全缓解率为 28%，部分缓解率为 28%。中位缓解持续时间为 38.3 个月(95% CI:19)，中位缓解开始时间为 2.1 个月。

　　不良反应：患者最常见的不良反应(发生率 ≥ 20%)是水肿、腹泻、恶心和疲劳/虚弱。不建议将阿维普替尼用于治疗血小板计数低于50X 109/L的AdvSM患者。