尼拉帕尼（Niraparib ）作为一线化疗后广泛期 SCLC 患者维持治疗的有效性和安全性

　　简介：ZL-2306-005 是一项随机、双盲、多中心 3 期研究，评估尼拉帕尼(一种聚(二磷酸腺苷-核糖)聚合酶抑制剂)作为中国铂类患者一线维持治疗的有效性和安全性。反应性广泛期 SCLC (ES-SCLC)。

　　方法：对标准化的铂类一线化疗完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的患者按 2:1 随机分配接受尼拉帕利或安慰剂(300 mg [基线体重 ≥ 77 kg，血小板计数≥ 150,000 /μL] 或 200 毫克)每天一次，直到进展或出现不可接受的毒性。主要终点是无进展生存期 (PFS)(盲法独立中央审查)和总生存期(计划样本量：591 名患者)。次要终点包括研究者评估的 PFS 和安全性。

　　结果：由于 ES-SCLC 治疗前景的变化，ZL-2306-005 提前终止(数据截止日期：2020 年 3 月 20 日)。在 2018 年 7 月至 2020 年 2 月期间，总共筛选了 272 名患者中的 185 名(尼拉帕利：n = 125 [CR = 1，PR = 124];安慰剂：n = 60 [CR = 1，PR = 59])。中位(95% 置信区间 [CI])PFS(盲法独立中央审查)为 1.54 个月(1.41-2.69，尼拉帕利)和 1.36 个月(1.31-1.48，安慰剂);风险比 (HR) = 0.66(95% CI：0.46-0.95，p = 0.0242)。中位总生存期为 9.92 个月(9.33-13.54，尼拉帕利)和 11.43 个月(9.53-不可估计，安慰剂);HR = 1.03(95% CI：0.62-1.73，p = 0.9052)。研究者评估的中位 PFS 为 1.48 个月(1.41-2.56，尼拉帕利)和 1.41 个月(1.31-2.00，安慰剂);HR = 0.88(95% CI：0.61-1.26;p = 0.4653)。

　　结论：ZL-2306-005 未达到主要终点。然而，尼拉帕利作为维持治疗适度改善了铂类反应性 ES-SCLC 患者的 PFS，具有可接受的耐受性且没有新的安全性信号。