使用奥拉帕尼的患者肾小球滤过率是否真实或明显降低？

　　奥拉帕尼是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，适用于卵巢癌和转移性乳腺癌。在服用奥拉帕尼的患者中观察到血清肌酐水平升高，但潜在机制尚不清楚。本研究旨在调查接受奥拉帕尼治疗的患者在接受奥拉帕尼治疗期间肌酐水平是否升高，以及这是否真的与肾小球滤过率 (GFR) 下降有关。

　　我们回顾性地确定了 2012 年至 2020 年在荷兰癌症研究所 - Antoni van Leeuwenhoek (NKI-AVL) 使用奥拉帕尼的患者。包括在基线/停止治疗和奥拉帕尼治疗期间至少有一份血浆或血清样本的患者。测量了胱抑素 C 水平，可获得肌酐水平，并通过使用肌酐方程 (CKD-EPI 2009) 和胱抑素 C 方程 (CKD-EPI 2012) 计算估计的肾小球滤过率 (eGFR) 来确定肾功能。

　　共纳入66例患者。奥拉帕尼治疗使肌酐中位数增加 14%，从治疗前/治疗后的 72(四分位距(IQR)：22)μmol/L 增加到治疗期间的 82(IQR：20)μmol/L(p < 0.001)和肌酐衍生的 eGFR 中位数从治疗前/停药前的86 (IQR: 26) mL/min/1.73 m2 降低到治疗期间的 75 (IQR: 29) mL/min/1.73 m2(p < 0.001)。奥拉帕尼治疗对半胱氨酸蛋白酶抑制剂 C 水平(p = 0.520)和半胱氨酸蛋白酶抑制剂 C 衍生的 eGFR 中值(p = 0.918)没有显着影响。

　　本研究表明，奥拉帕尼可能会抑制肾脏转运蛋白，导致肌酐可逆性和剂量依赖性增加，并且不影响 GFR，因为在奥拉帕尼治疗前后和治疗期间，半胱氨酸蛋白酶抑制剂 C 衍生的 eGFR 中位数相当。使用肌酐衍生的 eGFR 可能会低估服用奥拉帕尼的患者的 GFR。因此，在服用奥拉帕尼的患者中，应使用替代性肾脏标志物(如胱抑素 C)来准确计算 eGFR。