阿培利司/阿培利斯(PIQRAY)能否治疗VI期乳腺癌？

　　阿培利司是一种磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)抑制剂，能够抑制PI3Kα(PIK3CA)活性，诱导乳腺癌细胞中雌激素受体的转录增加，与Fulvestrant 联合应用具 有协同的抗肿瘤活性。阿培利司设计用于靶向这种酶，该酶在人类癌症中似乎以近30%的速率突变，从而导致过度激活。

　　目前有几种同工型特异性PI3K抑制剂正在临床开发中或目前得到批准，例 如用于慢性淋巴细胞性白血病(CLL)的艾达拉西布。alpelisib是FDA于2019 年5月批准的，是首个批准用于治疗激素受体(HR)阳性，人表皮生长因子 受体2(HER2)阴性，PIK3CA突变，晚期或转移性乳腺癌的PI3K抑制剂与氟 维司群合用适用于绝经后的女性和男性患者。

要开始alpelisib治疗，需要通过 FDA批准的诊断测试确认组织和/或液体活检样品收集物中是否存在PIK3CA突 变。阿培利司的商品名为Piqray,可以口服片剂形式获得。评估alpelisib在其 他癌症(例如卵巢癌1和结直肠癌2)中的治疗效果的研究正在进行中。

　　转移性乳腺癌又称VI期乳腺癌，预后极差。约40%的HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者都携带PIK3CA基因突变。该突变会刺激肿瘤生长，并且与治疗应答不佳、总体预后不良相关。这类携带特殊基因突变的晚期乳腺癌患者亟需新的治疗选择。

　　阿培利司是一种PI3K激酶抑制剂，具备在携带PIK3CA基因突变的乳腺癌细胞系中抑制PI3K通路的潜力。

　　2019年5月24日，阿培利司获得美国FDA批准，用于治疗携带PIK3CA突变、激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)的晚期乳腺癌患者。

　　阿培利司的获批基于SOLAR-1临床试验结果，它与氟维司群联合的中位无进展生存期，从氟维司群单药治疗的5.7个月提升至11个月，总缓解率从16%提升至36%。