两种乐伐替尼组合在晚期 RCC 中诱导生存获益超过舒尼替尼

　　3 期 CLEAR 试验 (NCT02811861) 的结果表明，与舒尼替尼 (Sutent) 单药治疗相比，在派姆单抗 (Keytruda) 或依维莫司 (Afinitor) 中加入乐伐替尼 (Lenvima) 可提高生存率和缓解率晚期肾细胞癌 (RCC) 患者的线设置。该试验的结果在 2021 年泌尿生殖系统癌症研讨会期间公布，同时发表在《新英格兰医学杂志》上。

　　此前，乐伐替尼和派姆单抗单药已被证明可有效治疗 RCC。与单药依维莫司相比，乐伐替尼和依维莫司的组合作为二线治疗选择也被证明可诱导更长的 PFS。而且，正如医学博士 Robert J. Motzer 所指出的，最近一项关于乐伐替尼加派姆单抗的 1b/2 期研究结果显示，在既往接受过治疗的 RCC 患者中具有抗肿瘤活性。

　　因此，研究人员旨在评估乐伐替尼加派姆单抗以及乐伐替尼加依维莫司与单独舒尼替尼在晚期 RCC 一线治疗中的安全性和有效性。

　　Motzer，泌尿生殖肿瘤服务肾癌科主任;纪念斯隆凯特琳癌症中心临床肿瘤学主席 Jack 和 Dorothy Byrne 在会议期间介绍了多中心、开放标签试验的结果。如果患者未接受过治疗、有足够的器官功能、可测量的疾病并且出现晚期透明细胞 RCC，则他们有资格参加试验。然后将患者分为 2 个地理区域——西欧和北美与世界其他地区——并按有利、中等或较差的疾病风险进行分层。

　　该试验包括 1069 名患者，然后以 1:1:1 的方式随机接受乐伐替尼 20 mg 口服 QD 加派姆单抗 200 mg IV Q3W(n = 355)、乐伐替尼 18 mg 口服 QD 加依维莫司 5 mg QD(n = 357)，或舒尼替尼 50 毫克口服 QD，连续 4 周和 2 周(n = 357)。IRC 根据 RECIST v1.1 确定的 PFS 是主要终点，次要终点包括 OS、IRC 根据 RECIST v1.1 确定的 ORR、安全和健康相关生活质量 (HRQoL)。

　　乐伐替尼和派姆单抗的中位 PFS 为 23.9 个月(95% CI，20.8-27.7)，而单药舒尼替尼为 9.2 个月(95% CI，6-11)(HR，0.39;95% CI，0.32-0.49;P< .001)。乐伐替尼加依维莫司治疗组的中位 PFS 为 14.7 个月(95% CI，11.1-16.7)，而舒尼替尼组为 9.2 个月(HR，0.65;95% CI，0.53-0.8;P< .001)。PFS 获益扩展到乐伐替尼和派姆单抗以及乐伐替尼和依维莫司治疗组的所有患者亚组中。

　　三个治疗组中的任何一个均未达到中位 OS;然而，数据表明乐伐替尼和派姆单抗组的终点显着长于舒尼替尼组(HR，0.66;95% CI，0.49-0.88;P= .005)。Motzer 指出，乐伐替尼和依维莫司治疗组与单独使用舒尼替尼相比没有观察到 OS 益处(HR，1.15;95% CI，0.88-1.5;P= .3)。

　　乐伐替尼加派姆单抗(71%;95% CI，66.3-75.7)和乐伐替尼加依维莫司(53.5%;95% CI，48.3-58.7)治疗组的 ORR 均高于舒尼替尼(36.1%;95% CI， 31.2-41.1)。值得注意的是，Motzer 提到了乐伐替尼加派姆单抗组中 16.1% 的“高完全缓解率”。乐伐替尼加派姆单抗组的患者在 25.8 个月(95% CI，22.1-27.9)时达到最长的中位 DOR，而乐伐替尼加依维莫司组为 16.6 个月(95% CI，14.6-20.6)和 14.6 个月(95% CI，9.4-16.7)在舒尼替尼组中。

　　每个治疗组中的几乎所有患者——乐伐替尼加派姆单抗 (96.9%)、乐伐替尼加依维莫司 (97.7%) 和舒尼替尼 (92.1%)——都经历了任何治疗相关的不良事件 (TRAE)。乐伐替尼加派姆单抗 (67.3%) 和乐伐替尼加依维莫司 (69.3%) 治疗组的患者比舒尼替尼组 (49.7%) 更可能经历导致剂量减少的 TRAE。值得注意的是，Motzer 强调，在任一治疗组中需要停用乐伐替尼的患者人数分别为 18.5% 和 16.1%。此外，乐伐替尼加派姆单抗组中两种药物的停药率为 9.7%。

　　Motzer 指出，两种组合的安全性与每种药物的已知安全性一致，并且可以根据剂量调整的需要进行管理。“这些结果支持乐伐替尼加派姆单抗作为晚期 RCC 患者的潜在一线治疗，”他总结道。