在 mCRPC 的镭 223/恩杂鲁胺联合治疗期间双酚 A 降低骨折风险

　　无症状或轻度症状转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 男性的骨折风险通过在镭 223 (Xofigo) 加恩杂鲁胺 (Xtandi) 治疗期间使用骨保护剂 (BPA) 来控制，根据在 2021 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上提交的最新安全性分析。

　　“这项安全性分析证实了在治疗 CRPC 和骨转移患者时给予骨保护剂的重要性，”瑞士南部肿瘤研究所的医学博士 Silke Gillessen 在安全性分析报告中说。

　　在随机 3 期 EORTC-1333-GUCG/Peace-3 试验中，研究人员将患者按 1:1 随机分组，分别接受每天 160 mg 的恩杂鲁胺和 55 kBq/kg 的镭 223，每 4 周一次，共 6 个周期，或单独使用恩杂鲁胺。研究人群包括骨为主的 mCRPC(≥2 个骨转移)患者;无症状或轻度无症状的疾病;世卫组织绩效评分为 0 或 1;既往未接受过 cyp17 抑制剂、恩杂鲁胺、其他放射性核苷酸或半体放疗;并且没有已知的脑或内脏转移。放射学无进展生存期作为主要终点。

　　根据 ERA223 试验中发生的骨折结果，2EORTC-1333-GUCG/PEACE-3 试验的研究人员决定发出紧急安全信函。“在这种情况下，在开始使用镭 223 之前，所有患者必须使用骨保护剂至少 6 周。2018 年 4 月，进行了 IDMC 分析，建议继续试验，但对双臂的所有患者都使用骨保护剂，”吉尔森解释说。“IDMC 定期监测试验，并在去年 12 月进行审查后，建议向科学界提供有关骨折的最新数字。”

　　在 2021 年 ASCO 年会上的演讲中，Gillessen 提供了试验安全性分析的最新结果，强调了双酚 A 对骨折率的影响。截至 2021 年 4 月的截止日期，在随机分配到两个治疗组的 267 名患者中，各有 74 名接受了双酚 A。在发出安全信函之前，45.2% 的患者没有接受过 BPA，而在信函发出后，只有 3% 的患者没有接受过 BPA。

　　联合治疗组 1 年的累积骨折发生率为 37.1%(95% CI，21.3%-53.0%)，恩杂鲁胺单药治疗组为 15.6%(95% CI，5.6%-30.3%)。在接受 BPA 的男性中，1 年骨折发生率分别降低至 2.7%(95% CI，0.5%-8.5%)和 2.6%(95% CI，0.5%-8.3%)。

　　18 个月时，联合组的累积发生率为 45.9%(95% CI，28.6%-61.6%)，恩杂鲁胺单药组的累积发生率为 21.9%(95% CI，9.5%-37.5%)，不含 BPA。BPA 的发生率分别为 4.3%(95% CI，1.1%-10.9%)和 2.6%(95% CI，0.5%-8.3%)。

　　“根据我们的研究，我们将继续并希望激励所有研究人员将 [骨保护剂用于] 患者的治疗。希望我们仍然可以报告疗效结果。重要的是，IDMC 还将继续密切关注这项研究，”吉尔森说。Radium-223 是一种 α 发射放射性药物，已证明对 mCRPC 男性具有总体生存益处，假设将其与新型雄激素受体 (AR) 通路抑制剂结合可以改善临床结果。

　　在随机、双盲、安慰剂对照的 ERA223 试验中，研究人员评估了醋酸阿比特龙(Zytiga;1000 毫克，每天一次)加泼尼松(5 毫克，每天两次)或泼尼松龙(5 毫克，每天两次)和镭的同时治疗的使用-223 (55 kBq/kg) 在 806 名 mCRPC 患者中。2 有症状的骨骼无事件生存作为主要终点。

　　如果患者在基线时接受 BPA，试验中才允许使用 BPA。在研究期间禁止启动此类药物以防止混杂效应。因此，只有 60% 的患者在研究开始时未接受 BPA。在对试验的事后分析中，双酚 A 显着降低了两个治疗组的骨折发生率。

　　“为了更好地了解这些骨折的性质，我们对骨折事件进行了独立审查。有趣的是，两组的骨折成熟度都发生在没有检测到转移的部位，被认为是骨质疏松症或创伤性的，”吉尔森解释说。

　　“用[雄激素剥夺疗法(ADT)]治疗会导致骨质流失。而且我们知道骨保护剂可用于这种骨质流失，也可用于接受 ADT 治疗的男性的骨质疏松性骨折，”吉尔森说。“在患有去势抵抗性前列腺癌和骨转移的男性中，骨保护剂还可以延迟第一次骨骼相关事件 [SRE] 的时间。”

　　她补充说，晚期前列腺癌患者的骨骼并发症可能很常见，并导致两种不同的机制：据报道，11% 的患者出现虚弱或骨质疏松性骨折，而接受 ADT 和 AR 通路治疗的患者中，高达 40% 的患者发生 SRE抑制剂。

　　“为了预防这些 SRE，许多指南建议对去势抵抗性前列腺癌和骨转移患者使用骨保护剂。将伽马辐射和激素控制相结合是一种经过充分验证的前列腺癌治疗策略，”吉尔森说。