恩曲替尼是针对NTRK融合突变实体瘤的广谱抗癌药

　　恩曲替尼曾获得EMA和FDA授权优先审评资格，在日本获孤儿药资格。此时率先在日本获批，用于治疗患有神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)融合阳性、晚期复发性实体瘤的成人和儿童患者，成为全球上市第2款针对NTRK融合突变实体瘤的广谱抗癌药。(第1款是拉罗替尼，Vitrakvi,LOXO-101)

　　TRK基因融合是一种染色体改变，当NTRK1/2/3这3种基因与其他基因发生融合时，就会导致构象异常的TRK蛋白(TRKA、TRKB、TKRC)产生，激活特定类型肿瘤细胞增殖相关的信号通路，进而诱发NTRK基因融合的恶性肿瘤。NTRK基因融合的发生肿瘤的发病位置无关，可见于多种实体瘤类型中，包括胰腺癌、甲状腺癌、唾液腺癌、乳腺癌、结直肠癌、肺癌等。

　　恩曲替尼是用于根据分子标记物筛选出来的合适患者，从而可以覆盖相对更多类型的肿瘤。然而，不幸的是，NTRK基因在各种癌症中的检出率非常低，仅1占%，特别是高发癌症如肺癌、乳腺癌、胃癌、肠癌等检出率更低。即使在某些罕见肿瘤中检出率高一些，但是患病的人群数量又低。总体而言，能从NTRK靶向药中获益的患者比例很少。但对于明确有上述基因融合突变的患者，恩曲替尼就提供了一种精准、高效的治疗方案，有效改善了患者的长期生存和生活质量。

　　在ASCO大会也更新公布了Entrectinib的最新临床数据。54例NTRK基因融合患者的客观应答率(ORR,主要终点)为57%，其中42例未发生脑转移患者的ORR为59.5%，12例发生脑转移患者的ORR为50%;53例ROS1基因融合患者的ORR为77%，其中30例未发生脑转移患者的ORR达到80%，23例发生脑转移患者的ORR为73.9%。