奥西替尼/奥希替尼(AZD9291)治疗肺癌的临床研究数据

　　关于进展性疾病(PD)模式和奥西替尼一线治疗EGFR突变的晚期NSCLC患者的安全性的真实数据有限。因此，相关研究人员开始了一项多中心、观察性的研究，进一步探讨这个问题。

　　2021年3月24日，欧洲肺癌大会上公布了该项研究的分析结果，证明了奥西替尼在EGFR阳性的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中有令人鼓舞的疗效和可接受的安全性。欧洲肺癌大会(ELCC)由代表胸部肿瘤专家的最重要的多学科学会【欧洲肿瘤内科学会(ESMO)、国际肺癌研究协会(IASLC)等】联合协作举办，以促进科学发展、传播教育和提高全世界肺癌专家的实践水平。

2021年欧洲肺癌大会(2021 ELCC)于3月25日—27日以线上会议的形式召开。奥西替尼是第三代、不可逆的口服EGFR-TKI,可有效和选择性地抑制EGFR敏感突变和EGFR-T790M耐药突变，并已在NSCLC脑转移患者中显示出疗效。

　　这是一项观察性、多中心研究，纳入了82例在2018年11月至2020年11月期间接受EGFR-TKI一线治疗的EGFR突变局部晚期或转移性NSCLC患者。在数据截止时(2021年1月5日)，入组患者的中位年龄为65岁，63.4%的患者为女性，56.1%的患者从不吸烟，大多数(93.9%)患有腺癌。

47.6%的患者存在EGFR第19外显子缺失，43.9%的患者存在EGFR第21外显子L858R突变，7.3%的患者存在其他EGFR突变，1.2%的患者存在未知的基线EGFR突变状态。大多数患者(95.1%)在诊断时为IV期疾病;79.3%的患者ECOG评分为0或1;93.9%的患者Charlson共病指数大于6;63.4%的患者诊断时转移灶<3个;35.6%的患者诊断时转移灶≥3个;32.9%的患者有脑转移。

查尔森指数(Charlson)是一种用来评估多种严重疾病患者的死亡率的工具，被称为共病，这种情况会相互影响，可能会降低患者的生存机会。医生和研究人员可以通过将患者的每种状况的评分相加来确定患者的查尔森指数，从而得出一个表示可能死亡的数字。该研究的主要终点包括中位无进展生存期(PFS)、治疗失败的中位时间(TTF)和进展性疾病(PD)模式，PD分为孤立性(单一病灶)、寡进展(PD≤3个病灶，≤2个部位)和全身性。

次要终点是安全性。

　　该研究结果显示：中位随访时间为11.2个月;第三代EGFR-TKI治疗的有效率为68.3%，疾病控制率(DCR)为86.6%;中位无进展生存期(PFS)为22.0 个月，治疗失败的中位时间(TTF)为25.3个月;中位总生存期(OS)尚未达到。

在该项研究中，28例(34%)患者报告有进展性疾病(PD);中位数为2(范围为1-7)。最常见的部位包括肺(67.9%;n = 19)，骨骼(39.3%;n = 11)和大脑(25.0%;n = 7)。在39.3%(n=11)的患者中发现了新的进展性疾病，中位数为1(范围为1-4)。

此外，据报告有17.9%(n = 5)的患者出现孤立的进行性疾病，而24.4%(n = 6)的患者出现寡进展，而57.1%(n = 16)的患者则出现全身性进展。此外，共有9例患者在进展时进行了组织和/或液体活检。发现5例患者具有靶向耐药机制：3例(33.3%)肿瘤存在MET扩增，1例(11.1%)肿瘤存在MET扩增/EGFR扩增，1例(11.1%)肿瘤存在HER2扩增。

在安全性方面，奥西替尼最常见的所有级别的不良反应包括：腹泻(40.2%)、皮疹(39.0%)、肌酐升高(30.5%)和甲沟炎(26.8%)。最常见的3级或以上级别的不良反应包括：血栓栓塞(7.3%)、腹泻(4.9%)、动脉血栓栓塞(2.4%)和皮疹(2.4%)。

此外，23.2%的患者由于毒性而中断使用奥西替尼，其中6.1%的患者报告永久性中断。与治疗中断相关的不良反应包括：腹泻(15.8%)、皮疹(15.8%)、心力衰竭(10.5%)、甲沟炎(10.5%)和中性粒细胞减少(10.5%)。导致奥西替尼永久中断的毒性包括血栓(20%)、心力衰竭(20%)和动脉血栓栓塞(20%)。