ALK耐药突变和劳拉替尼在晚期间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌中的疗效

　　劳拉替尼是一种有效的、脑渗透的、第三代间变性淋巴瘤激酶 (ALK)/ROS1 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，在晚期 ALK 阳性非小细胞肺癌中具有强大的临床活性，包括患有之前的 ALK TKI 失败。对劳拉替尼反应的分子决定因素尚未确定，但临床前数据表明ALK抗性突变可能代表先前接受治疗的患者反应的生物标志物。

　   从 198 名来自劳拉替尼注册 II 期研究的 ALK 阳性非小细胞肺癌患者中收集基线血浆和肿瘤组织样本。我们使用 Guardant360分析了血浆 DNA 的ALK突变。使用以ALK突变为重点的下一代测序分析对肿瘤组织 DNA 进行了分析。根据ALK突变状态评估客观缓解率、缓解持续时间和无进展生存期。

　　大约四分之一的患者通过血浆或组织基因分型检测到ALK突变。在克唑替尼耐药疾病患者中，使用血浆或组织基因分型，劳拉替尼在有和没有ALK突变的患者中的疗效相当。相比之下，在 1 个或多个第二代 ALK TKI 失败的患者中，ALK突变患者的客观缓解率更高(62%对32% [血浆];69%对27% [组织])。根据血浆基因分型，有和没有ALK突变的患者的无进展生存期相似(中位数，7.3 个月v5.5 个月;风险比，0.81)，但在组织基因分型鉴定的ALK突变患者中显着更长(中位数，11.0 个月对5.4 个月;风险比，0.47)。

　　在 1 个或多个二代 ALK TKI 失败的患者中，与没有ALK突变的患者相比，劳拉替尼对有ALK突变的患者显示出更大的疗效。在第二代 TKI 失败后对ALK突变进行肿瘤基因分型可能会识别出更有可能从劳拉替尼获得临床益处的患者。