卡博替尼/卡布替尼联合PD-L1抑制剂降低晚期HCC治疗风险？

　　慢性阻塞性肺疾病(COPD)及其严重程度是接受根治性同步放化疗(CCRT)的Ⅲa-Ⅲb期肺鳞状细胞癌(SCC)患者全因死亡的显著独立危险因素。CCRT前1年内因COPD急性加重(COPDAE)住院是接受根治性CCRT的Ⅲa-Ⅲb期的SCC患者肺癌死亡的显著独立危险因素。

　　3986例临床分期为IIIA–IIIB期、不可切除的肺SCC患者接受了标准的根治性CCRT,并根据其COPD状态将其分为两组，以比较总生存结局。此外研究者还检测了COPD严重程度(CCRT前1年内因COPDA住院0、1或≥2次)的影响。

在治疗加权的逆概率(IPTW)调整模型中，与接受根治性CCRT的IIIA-IIIB期肺SCC患者无COPD相比，COPD患者全因死亡的调整风险比(aHR)为1.04.在IPTW校正模型中，与未因COPDAE住院相比，CCRT前1年内因COPDAE住院1次和≥2次的aHR分别为1.32和1.81.

　　在关键性3期临床试验COSMIC-312中，卡博替尼(cabozantinib)联合PD-L1抗体阿替利珠单抗一线治疗既往未接受过治疗的晚期肝细胞癌(HCC)患者达到了主要终点之一。与活性对照组相比，联合治疗组的无进展生存期(PFS)得到显著改善。

此外，对第二个主要终点总生存期(OS)的中期分析结果显示出卡博替尼和阿替利珠单抗联合治疗的有利趋势，但未达到统计学显著性。在PFS主要终点分析中，与活性对照组相比，卡博替尼联合阿替利珠单抗使疾病进展或死亡的风险显著降低了37%(HR=0.63;P=0.0012)。

安全性方面，组合疗法的安全性与单个药物的已知安全性特征一致，未发现新的安全性信号。

　　吉利德科学(Gilead Sciences)旗下Kite公司公布，其CAR-T细胞疗法Yescarta(axicabtagene ciloleucel)作为二线疗法，在治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤(LBCL)患者的3期临床试验中获得积极顶线结果。

试验达到无事件生存期(EFS)的主要终点(HR=0.398，p<0.0001)，还达到了客观缓解率(ORR)的关键性次要终点。在中位随访时间为2年时，与标准治疗(SOC)相比，表现出具有高度统计学意义与临床意义的改善。Yescarta组总生存期(OS)的中期分析显示出有利趋势，然而目前数据尚不成熟。