ALK 阳性 NSCLC 中艾乐替尼未改善 OS

　　与克唑替尼 (Xalkori) 相比，艾乐替尼 (Alecensa) 在未经治疗的晚期 ALK 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中的总生存期 (OS) 未改善。

　　然而，在 2021 年 ASCO 年会上公布的数据可能会混淆，因为 78.8% 的接受克唑替尼治疗的患者最初接受了艾乐替尼治疗。

　　在 3 期随机、开放标签 J-ALEX (JapicCTI-132316) 研究的主要分析中，艾乐替尼显示出比克唑替尼更好的无进展生存期 (PFS)(HR = 0.34，99.7% CI，0.17-0.71;P= .0001)。艾乐替尼未达到中位 PFS，而克唑替尼为 10.2 个月。来自 2018 年 6 月数据截止的其他数据继续证明艾乐替尼比克唑替尼具有更好的 PFS(HR = 0.37;95% CI，0.26-0.52)。在最后的分析中，研究人员试图在至少 5 年的随访后检查 OS 数据。

　　“在 J-ALEX 的最终分析中，与克唑替尼相比，没有观察到艾乐替尼组的 OS 延长，”关西德医科大学医院的 Hiroshige Yoshioka 医学博士在报告中说。“然而，任何一个治疗组都没有达到中位 OS。这个操作系统结果可能被交叉混淆了。”患者按 1:1 随机接受艾乐替尼(每天两次 300 毫克)或克唑替尼(每天两次 250 毫克)，直至疾病进展 (PD)、不可接受的毒性、停药或死亡。停药后允许两臂之间的治疗交叉。

　　如果患者年龄在 20 岁或以上，患有 3B、4 期或复发性非小细胞肺癌，患有 ALK 阳性疾病，ECOG 评分为 0-2，有研究者评估的 ≥ 1 个可测量病变并接受过1 次或更少的既往化疗。允许接受治疗或无症状的脑转移。在艾乐替尼组 68.6 个月和克唑替尼组 68 个月的中位随访中，分别有 40.8% 和 39.4% 的患者死亡。艾乐替尼治疗患者的五年生存率为 60.85%，而克唑替尼治疗患者的五年生存率为 64.11%。

　　全球 ALEX 研究中没有与 J-ALEX 研究相反的主要后续 ALK TKI，包括治疗交叉，表明与克唑替尼相比，艾乐替尼在未经治疗的晚期 ALK 阳性 NSCLC 中具有临床意义的 OS 改善。OS 数据仍然不成熟(HR = 0.67;95% CI 0.46-0.98)。