乐伐替尼(LENVATINIB)联合派姆单抗治疗晚期肾癌效果显著优于其他药物？

　　晚期肾细胞癌(RCC)是最常见的肾癌类型，其在肾癌中的占比大约90%，2018年全球约有超过40万例的新确诊RCC患者。在美国，诊断为晚期或转移性肾癌的患者的五年生存率仅为8%，RCC是排名在肺癌和黑色素瘤之后的第三大肿瘤药市场。

　　近日研究人员考察了酪氨酸激酶抑制剂乐伐替尼联合PD-1单抗派姆单抗或乐伐替尼联合依维莫司对晚期肾细胞癌的治疗效果。在这项III期临床研究中，既往未接受过全身治疗的晚期肾细胞癌患者随机接受乐伐替尼(每天口服20毫克)联合派姆单抗(每3周静脉注射200mg)、乐伐替尼(每天口服18 mg)联合依维莫司(每天口服5 mg)或者舒尼替尼(50 mg每日口服1次，每4周1轮，连续服药2周，随后停药2周)。研究的主要终点是无进展生存。

　　共有1069名患者参与研究，其中乐伐替尼-派姆单抗组355人、乐伐替尼-依维莫司组357人、舒尼替尼组357人。乐伐替尼-派姆单抗组患者的无进展生存期长于舒尼替尼组(中位数23.9 vs 9.2个月;疾病进展或死亡的危险比，0.39)，乐伐替尼-依维莫司组无进展生存期长于舒尼替尼组(中位数14.7 vs 9.2个月;危险比0.65)。

乐伐替尼-派姆单抗组总生存期长于舒尼替尼组(死亡风险比0.66)，但乐伐替尼-依维莫司组总生存期与舒尼替尼组相比无优势(风险比1.15)。82.4%的乐伐替尼-派姆单抗治疗组的患者出现3级或以上不良事件，乐伐替尼-依维莫司组为83.1%，而舒尼替尼组为71.8%。

发生率超过10%的3级及以上不良事件包括高血压、腹泻和脂肪酶水平升高。

　　研究发现，对于晚期肾细胞癌患者，乐伐替尼-派姆单抗治疗较舒尼替尼相比，在提高患者无进展生存期和总生存期方面具有显著优势。