乐伐替尼治疗未分化甲状腺癌患者的效果如何？

　　甲状腺未分化癌 (ATC) 是一种侵袭性恶性肿瘤，预后不良，且对有效治疗的需求未得到满足，尤其是对于没有BRAF突变或NTRK或RET融合的患者。乐伐替尼已获得美国食品和药物管理局批准用于放射性碘难治性分化型甲状腺癌，之前在一项针对 ATC 患者(n = 17)的小型研究中证明了其活性。我们旨在进一步评估乐伐替尼在 ATC 中的应用。

　　这项开放标签、多中心、国际 II 期研究招募了具有 ≥ 1 个可测量目标病灶的 ATC 患者，每天接受 24 mg 乐伐替尼治疗。主要终点是根据 RECIST v1.1 和安全性由研究者评估的客观缓解率 (ORR)。在初始反应后≥ 4 周确认反应。其他终点包括无进展生存期和总生存期(OS)。

　　由于中期分析未达到 15% 的最低 ORR 阈值，该研究因无效而停止。中期分析集包括前 20 名患者。完整的分析集包括所有 34 名登记和治疗的患者。在完整的分析集中，一名患者获得了部分缓解(ORR，2.9%;95% CI，0.1 至 15.3)。超过一半的可评估患者经历了肿瘤缩小;三名患者的肿瘤减少了 > 30%。中位无进展生存期为 2.6 个月(95% CI，1.4 至 2.8);中位总生存期为 3.2 个月(95% CI，2.8 至 8.2)。最常见的治疗相关不良事件 (AE) 是高血压 (56%)、食欲下降 (29%)、疲劳 (29%) 和口腔炎 (29%)。没有发生严重的治疗相关出血事件或 5 级治疗相关 AE。

　　乐伐替尼在 ATC 中的安全性是可控的，许多 AE 可归因于 ATC 的进展。结果表明，乐伐替尼单药治疗可能不是 ATC 的有效治疗方法;可能需要进一步调查。