卡马替尼/卡玛替尼(CAPMATINIB)可用于肺癌MET靶向治疗？

　　一项多队列、关键性2期临床研究GEOMETRY mono-1，评估了卡马替尼Tabrecta在MET调节失调的晚期NSCLC患者中的作用，总共入组364例患者。根据先前的治疗路线和患者MET状态(METex14突变或根据肿瘤组织中基因拷贝数进行MET扩增)将患者分组。患者每日两次服用卡马替尼Tabrecta(400毫克片剂)。研究主要终点是总体反应(OR,包括完全或部分缓解);关键的次要终点是DOR.

　　这些研究公布的最新数据包括由盲法独立放射学委员会(BIRC)在METex14突变的NSCLC患者(n=97)中证实接受卡马替尼Tabrecta治疗的疗效：(1)在既往未接受过治疗的患者(n=28)中，ORR为68%(95%CI,48-84)，DCR为96.4%;(2)在既往接受过一线或二线治疗的患者(n=69)中，ORR为41%(95%CI,29-53);(3)在既往未接受过治疗的患者中(有19例应答者)，中位DOR为12.6个月(95%CI,5.6-不可估计);(4)在既往接受过治疗的患者中(有28例应答者)，中位DOR为9.7个月(95%CI,5.6-13.0)。

　　对于既往接受过治疗、MET扩增和基因拷贝数小于10的患者，卡马替尼Tabrecta疗效有限，OR为7%-12%。对于MET扩增和基因拷贝数为10或更高的患者：在既往接受过治疗的患者中，OR为29%(95%CI,19-41);既往未接受过治疗的患者中，OR为40%(95%CI,16-68)。

　　试验中14例METex14突变患者中有13例在基线检查时有脑转移(3例未接受过治疗，10例曾接受过治疗)。在事后分析中，观察到7例患者有颅内反应，包括4个完全反应。

　　此外，卡马替尼Tabrecta最常见的治疗相关不良事件(发生率≥20%)是外周水肿(43%)、恶心(34%)、血肌酐升高(18%)和呕吐(19%)。大多数不良事件为1级或2级。