英利达/阿西替尼(AXITINIB)联合BAVENCIO可以一线治疗肾细胞癌？

　　默克/辉瑞12月21日宣布，FDA授予Bavencio(avelumab,PD-L1)+Inlyta(英利达，VEGFR)突破性疗法资格，用于一线治疗晚期肾细胞癌。Avelumab此前被授予过二线治疗转移性默克尔细 胞癌的突破性疗法，并率先在该适应症上拿到上市资格，成为全球第5个上市的PD-1/PD-L1类药物。

　　FDA此次授予是基于全球Ib期、开放标签、多中心、多剂量、JAVELIN Renal 100研究的早期数据。JAVELIN Renal 100评价了avelumab+英利达一线治疗晚期RCC的安全性和疗效，在美国、英国和日本招募了55例患者。

　　根据ASCO2017大会报道的结果，确认的ORR为54.5%(30/55)，包括2例CR,28例PR.51例患者出现与avelumab 治疗相关不良反应，最常见的不良反应(≥30%，全部级别)包括乏力(30.9%)、腹泻(30.9%);3级不良反应发生率为18.2%(10例)，4级不良反应发生率为1.8%(1例)。

52例患者出现与英利达治疗相关不良反应，最常见不良反应(≥30%，全部级别)包括腹泻(52.7%)、高血压(45.5%)、发声困难(43.6%)、乏力(43.6%)。

　　默克avelumab的临床项目代号为JAVELIN,涉及至少30项临床试验，覆盖NSCLC、乳腺癌、头颈癌霍奇金淋巴瘤、黑色素瘤、卵巢癌、胃癌、膀胱癌、肾细胞癌等15种以上不同肿瘤类型，共纳入超过7000例患者。另外一项与RCC相关的多中心、开放标签III期JAVELIN Renal 101研究考察avelumab+英利达 vs 舒尼替尼一线治疗晚期RCC的疗效和安全性差异，近日刚刚完成招募。

　　肾细胞癌(RCC)是最常见的肾癌类型，占肾癌患者的大约70%，在所有成人癌症中占比2%~3%，美国2017年有大约5.75万例新确诊病例。大约20%-30%RCC患者的病情在确诊时已经处于晚期和转移阶段。转移性RCC的5年生存率大为12%。英利达在美国已经获批单药二线治疗晚期RCC。